Wyniki wyszukiwania - BazTech

1

Synteza nowych pochodnych lamiwudyny, adamantyny i warfaryny z udziałem kwasów izoksazolokarboksylowych jako związków o potencjalnej aktywności przeciwwirusowej

Michalski Aleksander, Maranda Andrzej, Kwiatek Magdalena, Gucma Mirosław, Michalczyk Alicja

Przemysł Chemiczny

|

2023

|

T. 102, nr 4

368--375

PL

Przeprowadzono syntezy nowych potencjalnych leków przeciwwirusowych. Wirusy jako zakaźne cząstki infekujące organizmy żywe nie posiadają własnych samowystarczalnych mechanizmów metabolicznych. Namnażając się w komórkach gospodarza, zasadniczo wykorzystują występujące tam procesy metaboliczne, przejmując konieczną do powielania kontrolę nad nimi. Przez wiele lat leczenie infekcji wirusowych opierało się głównie na terapii objawowej, a po odkryciu skutecznych metod immunoprofilaktyki stosowano skuteczne szczepienia. Obecnie zarówno rosnące zagrożenie chorobami wirusowymi, jak też istotny postęp w wiedzy oraz technologii syntezy i testowania nowych preparatów pozwolił nie tyko na identyfikację nowych związków o działaniu przeciwwirusowym, ale opracowanie ich jako zarejestrowanych produktów leczniczych. Zasadniczo rodzaje leków przeciwwirusowych mogą wpływać na adhezję cząstek wirusów do receptorów komórkowych, wnikanie cząstek wirusa lub materiału genetycznego do komórek, transkrypcję genomu, syntezę wirusowych białek, powielanie materiału genetycznego wirusa oraz końcowo uwalnianie się wirusów poza komórkę. Zaprojektowano leki z trzech grup o różnych mechanizmach działania oraz sprawdzono możliwość ich zsyntezowania. Otrzymano pochodne lamiwudyny (działanie na RNA wirusów i na retrowirusy), pochodne kumaryny (działanie na proteazy wirusów, o działaniu przeciwzapalnym i łagodzące choroby płuc) oraz amidy adamantynowe (leki słabe, ale skuteczne jako wspomagacze i działające hamująco na nowotwory).

EN

Fifteen new lamivudine, warfarin and adamantine derivatives were synthesized and identified by NMR spectroscopy. In particular, 3-cykloheksyl-2-isoxazolin-5-carboxyl acid and its Et ester, adamantine amides and lamivudine amides of 3-phenyl-2-iso- xazolin-5-carboxylic, 3-(4-trifluormethyl-phenyl)-2-isoxazolin- 5-carboxylic, 3-(4-trifluormethyl-phenyl)-2-isoxazol-5-carbo-xylic, 3-(3-trifluormethyl-phenyl)-2-isoxazolin-5-carboxylic acid, 3-(2,4,5-trifluorphenyl)-2-isoxazolin-5-carboxylic, 3-(tert-butyl)-2-isoxazolin-5-carboxylic and 3-(cyclohexyl)-2-isoxazolin-5-carbo-xylic acids as well as warfarinic esters of 3-(phenyl)-2-isoxazolin-5-carboxylic and 3-(cyclohexyl)-2-isoxazolin-5-carboxylic acids were prepd. Adamantine-derived amides were prepd. from all the acids. The compds. should have antiviral and anti-inflammatory activities as well as should show an inhibitory effect on tumors. Quantities necessary for basic antiviral tests for indicative activities against a representative of the pathogenic virus from each group were synthesized.

2

HPLC-UV method for quantification of favipiravir in pharmaceutical formulations

Bulduk Ibrahim

Acta Chromatographica

|

2021

|

Vol. 33, no. 3

209--215

EN

Favipiravir (FVP), a pyrazine analog, has shown antiviral activity against a wide variety of viruses. It is considered to be worth further investigation as a potential candidate drug for COVID-19. It is not officially available in any pharmacopoeia. A rapid, simple, precise, accurate, and isocratic high performance liquid chromatography (HPLC) method has been developed for routine quality control of favipiravir in pharmaceutical formulations. Separation was carried out by C18 column. The mobile phase was a mixture of 50 mM potassium dihydrogen phosphate (pH 2.3) and acetonitrile (90:10, v/v) at a flow rate of 1 mL min-1. The ultraviolet (UV) detection and column temperature were 323 nm, and 30 °C, respectively. The run time was 15 min under these chromatographic conditions. Excellent linear relationship between peak area and favipiravir concentration in the range of 10–100 μg mL-1 has been observed (r2, 0.9999). Developed method has been found to be sensitive (limits of detection and quantification were 1.20 μg mL-1 and 3.60 μg mL-1, respectively), precise (the interday and intraday relative standard deviation (RSD) values for peak area and retention time were less than 0.4 and 0.2%, respectively), accurate (recovery, 99.19–100.17%), specific and robust (% RSD were less than 1.00, for system suitability parameters). Proposed method has been successfully applied for quantification of favipiravir in pharmaceutical formulations.

3

Old drugs in new therapeutic indications - the case of chloroquine

Grzybowski Bartosz A., Grynkiewicz Grzegorz

Polish Technical Review

|

2020

|

No. 1

5--10

EN

Drug reposition is a viable strategy of pharmaceutical R & D, considerably reducing risk, cost and time needed for drug registration and implementation. Chloroquine, designed already in 1930 as a synthetic replacement for scarcely available alkaloid quinine, a traditional malaria treatment, was recently proposed as an antiviral substance, with putative efficacy in some cases of SARS COVID infections. This unexpected connection has revived interest in drug repositioning at large and in particular in the context of identifying antiviral preparations, critically needed in time of COVID-19 pandemia. The paper recounts the story of development of synthetic antmalarials and describes modern chemoinformatics tools, which can efficiently assist synthetic chemists in planning and executing both: drug repositioning and API manufacturing.

PL

Zastosowanie znanych leków w nowych wskazaniach terapeutycznych (repozycjonowanie leków) jest obecnie akceptowane jako skrócona ścieżka do rejestracji i autoryzacji rynkowej nowego specyfiku. Przykładem takiej drogi znanej substancji do leku o nowym zastosowaniu jest historia chlorochiny, zaprojektowanej w latach 30-tych ubiegłego wieku w charakterze zastępstwa trudnodostępnej substancji pochodzenia naturalnego - chininy, skutecznej w leczeniu malarii. Według dostępnych danych chlorochina może się okazać przez długi czas pandemii jedynym specyfikiem o działaniu terapeutycznym w infekcjach wirusowych SARS COVID. W artykule przedstawiono rolę nowoczesnych narzędzi chemoinformatycznych, takich jak Chematica, we wspomaganiu zarówno procesu repozycjonowania leków, jak i syntezy chemicznej substancji o zastosowaniach farmaceutycznych i medycznych.

4

Bioactive peptides from meat industry by-products as potential antimicrobial agents based on BIOPEP-UWM database

Kęska P., Stadnik J., Kononiuk A., Libera J., Wójciak K. M.

Biotechnology and Food Science

|

2018

|

Vol. 82, nr 2

75--84

EN

New peptides with potential antimicrobial activity, encrypted in protein sequences of meat industry by-products were searched with bioinformatics tools using BIOPEP-UWM database. The potential of major proteins as a source of biologically active peptides with antibacterial, antiviral and antifungal activity were considered. As a result, collagen, hemoglobin, fibrinogen and selected meat tissue proteins (creatine kinase, myosin, titin) has been shown to contain short motifs responsible for antibacterial properties. The peptides with antiviral and antifungal properties were not detected.