Wyniki wyszukiwania - Biblioteka Nauki

1

Tyrosine kinase, Aurora kinase and leucine aminopeptidase as attractive drug targets in anticancer therapy - characterisation of their inhibitors

100%

Ziemska J. , Solecka J.

|

2016

|

tom 67

|

nr 4

EN

Cancers are the leading cause of deaths all over the world. Available anticancer agents used in clinics exhibit low therapeutic index and usually high toxicity. Wide spreading drug resistance of cancer cells induce a demanding need to search for new drug targets. Currently, many on-going studies on novel compounds with potent anticancer activity, high selectivity as well as new modes of action are conducted. In this work, we describe in details three enzyme groups, which are at present of extensive interest to medical researchers and pharmaceutical companies. These include receptor tyrosine kinases (e.g. EGFR enzymes) and non-receptor tyrosine kinases (Src enzymes), type A, B and C Aurora kinases and aminopeptidases, especially leucine aminopeptidase. We discuss classification of these enzymes, biochemistry as well as their role in the cell cycle under normal conditions and during cancerogenesis. Further on, the work describes enzyme inhibitors that are under in vitro, preclinical, clinical studies as well as drugs available on the market. Both, chemical structures of discovered inhibitors and the role of chemical moieties in novel drug design are discussed. Described enzymes play essential role in cell cycle, especially in mitosis (Aurora kinases), cell differentiation, growth and apoptosis (tyrosine kinases) as well as G1/S transition (leucine aminopeptidase). In cancer cells, they are overexpressed and only their inhibition may stop tumor progression. This review presents the clinical outcomes of selected inhibitors and argues the safety of drug usage in human volunteers. Clinical studies of EGFR and Src kinase inhibitors in different tumors clearly show the need for molecular selection of patients (to those with mutations in genes coding EGFR and Src) to achieve positive clinical response. Current data indicates the great necessity for new anticancer treatment and actions to limit off-target activity.

PL

Nowotwory stanowią jedną z głównych przyczyn zgonów na świecie. Dostępne w lecznictwie substancje przeciwnowotworowe charakteryzują się niskim indeksem terapeutycznym jak i wysoką toksycznością. Rozwijająca się oporność komórek nowotworowych na dostępne w terapii leki przyczynia się do konieczności poszukiwania nowych punktów uchwytu/miejsc docelowych (z ang. targets) dla potencjalnych substancji przeciwnowotworowych. Obecnie prowadzonych jest również wiele prac nad nowymi związkami przeciwnowotworowymi o wysokim potencjale terapeutycznym, nowym mechanizmie działania i/bądź wyższym indeksie selektywności. W pracy, autorzy skupili uwagę na trzech grupach enzymów, będących obecnie w obszarze zainteresowań współczesnej medycyny. Omówione zostały kinazy tyrozynowe na przykładzie enzymów EGFR i Src, kinazy Aurora typu A, B i C, a także aminopeptydazy na przykładzie aminopeptydazy leucynowej. Scharakteryzowano klasyfikację enzymów, ich rolę w cyklu komórkowym w warunkach fizjologicznych i procesie nowotworowym. Opisano również inhibitory enzymów, substancje będące w trakcie badań in vitro, przedklinicznych i klinicznych jak i leki wprowadzone na rynek farmaceutyczny. Zwrócono uwagę na budowę chemiczną inhibitorów enzymów i tym samym na kierunek poszukiwań nowych leków przeciwnowotworowych. Omówione enzymy w warunkach fizjologicznych odgrywają ważną rolę w cyklu komórkowym, zwłaszcza na etapie podziału mitotycznego. Jednakże w procesie nowotworowym dochodzi do ich nadekspresji. Zjawisko to można zahamować poprzez inhibicję aktywności enzymu. Autorzy omówili wpływ inhibitorów kinaz tyrozynowych, kinaz Aurora czy aminopeptydaz leucynowych na cykl komórkowy i bezpieczeństwo stosowania tych potencjalnych leków u ludzi. Dotychczasowe badania przedkliniczne i kliniczne inhibitorów kinazy tyrozynowej typu EGFR czy Src potwierdziły konieczność selekcji pacjentów, na tych z mutacją w genie kodującym dany enzym. Badania prowadzone na wybranej grupie chorych przynosiły oczekiwany pozytywny wynik. Wiele aspektów dotyczących nowych punktów uchwytu w terapii przeciwnowotworowej wciąż wymaga dalszych prac, aczkolwiek daje również nadzieję na odkrycie skutecznych i selektywnych leków.

2

Natural groundwaters in Poland - occurrence, properties and chemical types

80%

Ziemska J. , Mazanska M. , Szynal T. , Solecka J.

Roczniki Państwowego Zakładu Higieny

|

2020

|

tom 71

|

nr 4

3

Secondary metabolites of actinomycetes and their antibacterial, antifungal and antiviral properties

70%

Jakubiec-Krzesniak K. , Rajnisz-Mateusiak A. , Guspiel A. , Ziemska J. , Solecka J.

|

nr 3

EN

The growing resistance of microorganisms towards antibiotics has become a serious global problem. Therapeutics with novel chemical scaffolds and/or mechanisms of action are urgently needed to combat infections caused by multidrug resistant pathogens, including bacteria, fungi and viruses. Development of novel antimicrobial agents is still highly dependent on the discovery of new natural products. At present, most antimicrobial drugs used in medicine are of natural origin. Among the natural producers of bioactive substances, Actinobacteria continue to be an important source of novel secondary metabolites for drug application. In this review, the authors report on the bioactive antimicrobial secondary metabolites of Actinobacteria that were described between 2011 and April 2018. Special attention is paid to the chemical scaffolds, biological activities and origin of these novel antibacterial, antifungal and antiviral compounds. Arenimycin C, chromopeptide lactone RSP 01, kocurin, macrolactins A1 and B1, chaxamycin D as well as anthracimycin are regarded as the most effective compounds with antibacterial activity. In turn, the highest potency among selected antifungal compounds is exhibited by enduspeptide B, neomaclafungins A-I and kribelloside D, while ahmpatinin i Bu, antimycin A1a, and pentapeptide 4862F are recognized as the strongest antiviral agents.

4

Characterization and optimization of biosynthesis of bioactive secondary metabolites produced by Streptomyces sp. 8812

61%

Rajnisz A. , Guspiel A. , Postek M. , Ziemska J. , Laskowska A. , Rabczenko D. , Solecka J.

|

tom 65

|

nr 1

EN

The nutritional requirements and environmental conditions for a submerged culture of Streptomyces sp. 8812 were determined. Batch and fed-batch Streptomyces sp. 8812 fermentations were conducted to obtain high activity of secondary metabolites. In the study several factors were examined for their influence on the biosynthesis of the active metabolites-7-hydroxy-6-oxo-2,3,4,6-tetrahydroisoquinoline-3-carboxyl acid (C₁₀H₉NO₄) and N-acetyl-3,4-dihydroxy-l-phenylalanine (C₁₁H₁₃NO₅): changes in medium composition, pH of production medium, various growth phases of seed culture, amino acid supplementation and addition of anion exchange resin to the submerged culture. Biological activities of secondary metabolites were examined with the use of dd-carboxypeptidase 64–575 and horseradish peroxidase. Streptomyces sp. 8812 mycelium was evaluated under fluorescent microscopy and respiratory activity of the strain was analyzed. Moreover, the enzymatic profiles of the strain with the use of Api®ZYM test were analyzed and genetic analysis made. Phylogenetic analysis of Streptomyces sp. 8812 revealed that its closest relative is Streptomyces capoamus JCM 4734 (98%), whereas sequence analysis for 16S rRNA gene using NCBI BLAST algorithm showed 100% homology between these two strains. Biosynthetic processes, mycelium growth and enzyme inhibitory activities of these two strains were also compared.