Wyniki wyszukiwania - Biblioteka Nauki

1

The influence of single application of paracetamol and/or N-acetylcysteine on rats subchronic exposed to trichloroethylene vapours. I. Effect on hepatic moonooxygenase system dependent of cytochrome P450

100%

Plewka A. , Plewka D. , Przystanowicz J. , Kowalówka-Zawieja J. , Zielińska-Psuja B.

Medycyna Środowiskowa - Environmental Medicine

|

2012

|

tom 15

|

nr 2

64-71

EN

Background: There is a number of factors which potentially affect occurrence of toxic change in liver after overdosing of paracetamol. Hepatic metabolism of trichloroethylene has primary impact on hepatotoxic effect of this solvent. This means that the combined exposure to these xenobiotics can be particularly harmful for human. The influence of N-acetylcysteine (NAC) as a protective factor after paracetamol intoxication was studies. Materials and method: Tests were carried out on rats which were treated with trichloroethylene, paracetamol and/or N-acetylcysteine. In the hepatic microsomal fraction activity of the components of cytochrome P450- dependent monooxygenases was determined Results: Paracetamol slightly stimulated cytochrome P450 having no effect on reductase activity cooperating with it. Cytochrome b5 and its reductase were inhibited by this compound. Trichloroethylene was the inhibitor of compounds of II microsomal electron transport chain. N-acetylcysteine inhibited activity of reductase of NADH-cytochrome b5. Conclusions: Tested doses of the xenobiotics influenced on II microsomal electron transport chain. Protective influence of N-acetylcysteine was better if this compound was applied 2 hours after exposure on xenobiotics.

PL

Wstęp: Istnieje szereg czynników, które potencjalnie wpływają na ryzyko wystąpienia zmian toksycznych w wątrobie po przedawkowaniu paracetamolu. Wątrobowy metabolizm trichloroetylenu ma pierwszorzędny wpływ na hepatotoksyczny efekt tego rozpuszczalnika. Oznacza to, że narażenie łączne na te ksenobiotyki może być szczególnie szkodliwe dla człowieka. Oceniono wpływ N-acetylocysteiny (NAC) jako czynnika osłaniającego po zatruciu paracetamolem. Materiał i metody: Badania wykonano na szczurach, które traktowano trichloroetylenem, paracetamolem i/lub N-acetylocysteiną. We frakcji mikrosomalnej wątroby oznaczano aktywność składników monooksygenaz zależnych od cytochromu P450. Wyniki: Paracetamol lekko stymulował cytochrom P450 nie mając wpływu na aktywność reduktazy współpracującej z nim. Cytochrom b5 i jego reduktaza były hamowane przez ten związek. Trichloroetylen był inhibitorem składników II mikrosomalnego łańcucha transportu elektronów. N-acetylocysteina hamowała aktywność reduktazy NADH-cytochrom b5. Wnioski: Badane dawki ocenianych ksenobiotyków swój wpływ ujawniały raczej na składniki II mikrosomalnego łańcucha transportu elektronów. Ochronny wpływ N-acetylocysteiny był wyraźniejszy, jeśli podano ten związek 2 godziny po zakończeniu ekspozycji na badane ksenobiotyki.

2

The influence of single application of paracetamol and/or N-acetylcysteine on rats in subchronic exposition to trichloroethylene vapours. II. Effect on hepatic glutathione level

100%

Plewka D. , Plewka A. , Kowalówka-Zawieja J. , Zielińska-Psuja B. , Przystanowicz J.

Medycyna Środowiskowa - Environmental Medicine

|

2012

|

tom 15

|

nr 3

91-95

EN

Background: Feature of modern existing hazards both environmental and occupational is cumulative exposure often leading to unexpected response of the organism resulting, among other things, in interactions with cytochrome P450 system involved in biotransformation of trichloroethylene and paracetamol. Hepatotoxity of paracetamol is closely connected with hepatic glutathione level. „In therapy of acute paracetamol poisoning application of N-acetylcysteine as a factor, which protects GSH level in cells, is recommended.” Materials and method: Tests were performed on rats which were treated with trichloroethylene, paracetamol and/or N-acetylcysteine. In rat liver total level of glutathione was determined i.e. reduced and oxidized form. Results: Paracetamol just after completion of the exposure affected the glutathione level. Trichloroethylene throughout the period of observation stimulated growth of glutathione level in liver. N-acetylcysteine didn’t have any influence on the level of investigated tripeptyde. Conclusions: N-acetylcysteine removes negative effect of paracetamol especially when it’s applied with 2-hour delay. After exposure for trichloethylene immediate application of N-acetylcysteine caused noticeable lowering of glutathione level. Cumulative exposure for three xenobiotics had positive influence for glutathione level in rat liver.

PL

Wstęp: Cechą współcześnie występujących zagrożeń, zarówno środowiskowych jak i zawodowych jest narażenie łączne, wielokrotnie prowadzące do nieprzewidzianej odpowiedzi biologicznej organizmu, wynikającej między innymi z oddziaływań na układ cytochromu P450 biorący udział w biotransformacji trichloroetylenu i paracetamolu. Hepatotoksyczność paracetamolu jest między innymi ściśle związana z wątrobowym poziomem glutationu. W terapii zatruć ostrych paracetamolem zalecane jest podawanie N-acetylocysteiny jako czynnika ochraniającego poziom GSH w komórkach. Materiał i metody: Badania wykonano na szczurach, które traktowano trichloroetylenem, paracetamolem i/lub N-acetylocysteiną. W wątrobie szczura oznaczano poziom całkowity glutationu, tj. formę zredukowaną i utlenioną. Wyniki: Paracetamol tuż po zakończeniu ekspozycji negatywnie wpływał na poziom glutationu. Trichloroetylen przez cały czas obserwacji stymulował wzrost poziomu glutationu w wątrobie. N-acetylocysteina nie miała żadnego wpływu na poziom badanego tripeptydu. Wnioski: N-acetylocysteina usuwała negatywny wpływ paracetamolu, szczególnie wtedy, kiedy podano ją z 2-godzinnym opóźnieniem. Po narażeniu na trichloroetylen natychmiastowe podanie N-acetylocysteiny niosło za sobą wyraźnie obniżenie poziomu glutationu. Narażenie łączne na trzy oceniane ksenobiotyki.

3

The influence of single application of paracetamol and/or N-acetylcysteine on rats in subchronic exposition to trichloroethylene vapours. III. Effect on some isoforms of cytochrome P450 in liver

100%

Plewka A. , Plewka D. , Kowalówka-Zawieja J. , Przystanowicz J. , Zielińska-Psuja B.

|

nr 4

24-30

EN

Background: In case of overdose of paracetamol the ability of hepatic biotransformation is saturated and accumulation of toxic metabolite – NAPQI takes place. Main CYP isoforms considered to be responsible for bioactivation of APAP and promoting the same liver intoxication are CYP2E1, CYP1A2, CYP3A4 and in animals 2B1/2 isoforms additionally. Purpose of this work was examination of paracetamol influence and/or trichloroethylene on the composition of hepatic cytochrome P450 isoforms. Materials and method: Tests were carried out on rats which were treated with trichloroethylene, paracetamol and/or N-acetylcysteine. In the microsomal fraction content of three isoforms of cytochrome P450 i.e. CYP2E1, CYP2B1/2 and CYP1A2 were determined. Results: Paracetamol slightly stimulated CYP2B1/2 lowering simultaneously level of CYP1A2. Trichloroethylene stimulated CYP2B1/2. N-acetylcysteine stimulated all tested P450 isoforms. N-acetylcysteine given together with examinated xenobiotics induced studied P450 isoforms. Conclusions: N-acetylcysteine demonstrated a protective effect on studied CYP isoforms especially when was given upon termination of xenobiotics exposure.

PL

Wstęp: W przypadku przedawkowania paracetamolu, zdolność wątroby do detoksykacji zostaje wysycona i następuje akumulacja toksycznego metabolitu, jaki jest NAPQI. Główne izoformy CYP, uważane za odpowiedzialne za bioaktywację APAP-u i sprzyjające w ten sposób zatruciom wątrobowym, to CYP2E1, CYP1A2 oraz CYP3A4 a u zwierząt dodatkowo izoformy 2B1/2. Celem pracy było zbadanie wpływu paracetamolu i/lub trichloroetylenu na skład wątrobowych izoform cytochromu P450. Materiał i metody: Badania wykonano na szczurach, które traktowano trichloroetylenem, paracetamolem i/lub N-acetylocysteiną. We frakcji mikrosomalnej wątroby oznaczano zawartość trzech izoform cytochromu P450, tj., CYP2E1, CYP2B1/2 oraz CYP1A2. Wyniki: Paracetamol lekko stymulował CYP2E1 obniżając równocześnie poziom CYP1A2. Trichloroetylen stymulował CYP2B1/2. N-acetylocysteina miała stymulujący wpływ na wszystkie badane izoformy P450. N-acetylocysteina podawana łącznie z badanymi ksenobiotykami prowadziła do wyraźnych wzrostów CYP. Wnioski: N-acetylocysteina wykazywała ochronny wpływ na poziomy badanych izoform cytochromu P450, szczególnie, jeśli została podana zaraz po zaprzestaniu ekspozycji na ksenobiotyki.

4

Expression of cytochrome P450 2C and 3A in female rat liver after long-term administration of gonadoliberin analogs

86%

Skowronek R. , Czekaj P. , Suszka-Świtek A. , Czech E. , Wiaderkiewicz A. , Plewka D. , Bryzek A.

|

nr 2

293-314

EN

Objectives Gonadoliberin (GnRH) analogs may be expected to indirectly modify growth hormone (GH) total concentration and its 24-h secretion profile. As a consequence, changes in the levels of GH may modify the mechanism of sexdependent cytochromes P450 (CYP450) synthesis, including the expression of transcriptional factors. The aim of the study has been to evaluate the effect of long-term administration of a low dose of GnRH analogs on hepatic expression of CYP2C and CYP3A isoforms, and the transcription factors: pregnane X receptor (PXR), hepatocyte nuclear factor 4α (HNF4α), HNF6 and signal transducers and activators of transcription 5b (STAT5b). Material and Methods The study was carried out on adult female Sprague-Dawley rats during a 3-month treatment with dalarelin (GnRH agonist) and cetrorelix (GnRH antagonist), at a daily intraperitoneal injection (i.p.) dose of 6 μg/kg body weight/day, and 1, 2, and 4 weeks after treatment discontinuation. The concentrations of ovarian hormones and GH in the blood serum were determined by radioimmunoassay and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) method, respectively. Then, the expression of hepatic CYP450s (reverse transcription polymerase chain reaction – RT-PCR, Western blot and immunohistochemistry) and transcription factors (RT-PCR) was evaluated. Results We have found that cetrorelix induces changes in the circadian pattern of GH secretion and enhances GH blood concentrations. These changes may cause increased expression of both, female-specific CYP450s (especially CYP3A9), and HNF4α/HNF6 transcription factors. Decrease in GH blood concentrations, resulting from the effect of dalarelin, may promote inhibition of female-specific CYP2C12 and CYP3A9 isoforms as well as STAT5b transcription factor. Slight changes in sex-independent CYP3A1 protein expression caused by GnRH analogs were also observed. Conclusions In adult female rats, HNF4α/HNF6 and STAT5b seem to be crucial for the regulation of GnRH antagonist/GH- and GnRH agonist/GH-dependent pattern of CYP450 expression, respectively.