Wyniki wyszukiwania - BazTech

1

Drug resistance profile and detection of genes responsible for methicillin resistance in Staphylococcus aureus isolated from municipal waste

Wolny-Koładka Katarzyna

Journal of Water and Land Development

|

2023

|

no. 56

136--141

EN

Currently, we are facing the ever-increasing phenomenon of bacteria being resistant to antibiotics. It is the consequence of excessive and incorrect use of drugs. The phenomenon is a global problem affecting bacteria both in their hospital population and in the natural environment. Municipal waste is an environment conducive to the development of microorganisms, therefore it contains various groups of bacteria, including drug-resistant staphylococci. The aim of the study was to identify species of bacteria, determine their antibiotic resistance, and assess the occurrence of genes responsible for methicillin resistance in Staphylococcus aureus isolated from mixed municipal waste. Strains were isolated by Koch’s serial dilution method with the use of microbiological media. Species were identified using the MALDI TOF-MS technique, whereas the drug resistance profile was determined by disk diffusion and molecular PCR methods. 250 isolates of S. aureus were collected. The highest resistance found was to cefoxitin, erythromycin and tetracycline. Among the bacteria collected, resistance to 1, 2, 3 or 4 antibiotics at the same time was the most common, with a maximum of 10. Additionally, 45 (18%) MDR (multidrug-resistant) isolates were detected. Methicillin resistance was found by the disk diffusion test in 60 (24%) strains, while the mecA gene was detected in as many as 180 (72%) isolates.

2

Biofilm jako zagrożenie w zakładach produkcji i przetwarzania żywności

Ławniczek-Wałczyk Anna, Górny Rafał L.

Bezpieczeństwo Pracy : nauka i praktyka

|

2022

|

nr 3

10-15

PL

Rozwój mikroorganizmów tworzących biofilm na powierzchniach użytkowych w zakładach produkcji i przetwarzania żywności często prowadzi do jej psucia się oraz stanowi poważne zagrożenie dla zdrowia publicznego. Szczególnie niebezpieczne dla zdrowia człowieka są biofilmy wytwarzane przez chorobotwórcze bakterie, takie jak Campylobacter jejuni, patogenne szczepy Escherichia coli, Listeria monocytogenes, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella enterica, Staphylococcus aureus czy drożdże z rodzaju Candida. Celem artykułu jest przybliżenie czytelnikom wiedzy na temat mechanizmów powstawania biofilmów, zagrożeń wynikających z rozprzestrzeniania się biofilmotwórczych patogenów, a także metod zapobiegania i usuwania biofilmu w zakładach produkcji i przetwórstwa żywności.

EN

The development of biofilm-forming microorganisms on usable surfaces in food production and processing facilities often results in food spoilage and poses a serious threat to public health. Particularly dangerous to human health are biofilms formed by pathogenic bacteria such as Campylobacter jejuni, pathogenic strains of Escherichia coli, Listeria monocytogenes, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella enterica, Staphylococcus aureus and yeasts of the genus Candida. The purpose of this article is to provide readers with an overview of the mechanisms of biofilm formation, the risks associated with the spread of biofilm-forming pathogens, and methods of biofilm prevention and removal in food production and processing plants.

3

Some remarks on modelling of drug resistance for low grade gliomas

Bodnar Marek, Foryś Urszula

Mathematica Applicanda

|

2019

|

Vol. 47, no. 2

151--164

EN

In this paper we present a version of a simple mathematical model of acquiring drug resistance which was proposed in Bodnar and Foryś (2017). We based the original model on the idea coming from Pérez-García et al. (2015). Now, we include the explicit death term into the system and show that the dynamics of the new version of the model is the same as the dynamics of the second model considered by us and based on the idea of Ollier et al. (2017). We discuss the model dynamics and its dependence on the model parameters on the example of gliomas.

PL

W artykule analizujemy nową wersję modelu opisującego efekt nabytej lekooporności, który zaproponowaliśmy w pracy Bodnar & Foryś (2017). Oryginalny model powstał w oparciu o idee przedstawione w artykule Pérez-García i in. (2015). W bieżącej pracy włączamy do modelu dodatkowy składnik opisujący bezpośrednią śmiertelność komórek uszkodzonych. Okazuje się, że dynamika tak zmienionego modelu jest analogiczna, jak w przypadku drugiego modelu rozważanego przez nas, który z kolei powstał w oparciu o idee Olliera i in. (2017). Dynamika modelu została przeanalizowana dla parametrów odzwierciedlających wzrost glejaka niskiego stopnia, przy czym analizowaliśmy wpływ zmian poszczególnych parametrów na tę dynamikę.

4

Stan sanitarny wód użytku ekologicznego Staw przy Kaczeńcowej oraz lekooporność bakterii Escherichia coli izolowanych ze zbiornika

Wolny-Koładka K.

Woda-Środowisko-Obszary Wiejskie

|

2018

|

T. 18, z. 1

99--112

PL

Badania miały na celu ocenę stanu mikrobiologicznego wód pobranych z użytku ekologicznego „Staw przy Kaczeńcowej” w Nowej Hucie (Kraków), a także określenie, czy w zbiorniku występują drobnoustroje potencjalnie niebezpieczne z epidemiologicznego punktu widzenia. Dodatkowo z wód „Stawu przy Kaczeńcowej” izolowano bakterie z gatunku E. coli, w celu określenia ich profilu lekooporności. Analizy mikrobiologiczne obejmowały określenie liczebności bakterii mezofilnych, psychrofilnych, bakterii z grupy coli, form kałowych E. coli, a także E. faecalis, C. perfringens, Staphylococcus spp. i Salmonella spp. Próbki wód pobierane były 4 razy w roku (wiosna, lato, jesień, zima) w 5 punktach na terenie zbiornika. Ponadto, w każdym punkcie pomiarowym mierzono temperaturę wody oraz powietrza. Za pomocą metody dyfuzyjno-krążkowej określono wrażliwość szczepów E. coli na powszechnie stosowane antybiotyki. W pobranych próbkach zidentyfikowano wszystkie badane wskaźniki czystości mikrobiologicznej wód, które stanowią potencjalne zagrożenie epidemiologiczne. Wyizolowano 60 szczepów zidentyfikowanych jako E. coli, które najczęściej miały oporność na tikarcylinę i ampicylinę. Mimo że stwierdzono obecność szczepów wielolekoopornych, mechanizmu ESBL (β-laktamazy o rozszerzonym spektrum substratowym) nie wykryto.

EN

This study was aimed to assess the microbiological quality of water in the ecological area „Staw przy Kaczeńcowej” in Nowa Huta (Cracow) as well as to determine whether its waters contain microorganisms potentially dangerous from an epidemiological point of view. In addition, E. coli bacteria were isolated from the water of “Staw przy Kaczeńcowej” to determine their drug resistance profile. Microbiological analyses included the determination of the number of mesophilic and psychrophilic bacteria, coliforms, fecal E. coli, as well as E. faecalis, C. perfringens, Staphylococcus spp. and Salmonella spp. Water samples were collected 4 times per year (spring, summer, autumn, winter) at 5 points within the area of the reservoir. Water and air temperature was measured onsite. Using the disc diffusion method, the sensitivity of E. coli strains to commonly used antibiotics was determined. All analyzed microbiological indicators of poor water quality were found in the analyzed water samples, which may pose a potential epidemiological risk. In addition were isolated 60 strains identified as E. coli, that most commonly had resistance to ticarcillin and ampicillin. Although, multidrug resistant strains have been identified, ESBL (β-lactamases with an extended substrate spectrum) mechanism has not been detected.

5

Antibiotics in the Environment as one of the Barriers to Sustainable Development

Lach Joanna, Stępniak Longina, Ociepa-Kubicka Agnieszka

Problemy Ekorozwoju

|

2018

|

Vol. 13, nr 1

197--207

EN

The paper has analyzed the presence of antibiotics in crude (hospital, medicine production and municipal) waste water, treated waste water, surface water and drinking water across the world. The concentrations of antibiotics in medicine production waste water reached a level of up to 900 µ/dm3; in hospital waste water, up to 124 µ/dm3; and in municipal waste water, up to 64 µ/dm3. Antibiotic concentrations in treated waste water approached 260 ng/dm3. The presence of antibiotics in surface water has also been covered. The most often identified medicines were: Ciprofloxacin, Erythromycin, Norfloxacin, Sulfamethoxazole and Trimethoprim. The maximum antibiotic concentrations in surface water are as high as up to 2 µg/dm3. In the majority of cases, identified antibiotics occurred in concentrations from several to several dozen ng/dm3, and less often in several hundred ng/dm3. The presence of antibiotics in drinking water, similarly as for waste water, was identified worldwide, e.g. in China, USA, Germany, Canada, France. Very high antibiotic concentrations were noted in Guangzhou, China, which reached a level of up to 679.7 ng/dm3 (Ciprofloxacin), but also in the USA (Triclosan) – 734 ng/dm3). In the majority of instances, antibiotics are present in water in much lower concentrations. The consequence of environmental contamination with antibiotics is the drug resistance of many bacterial strains with the resultant deaths of 25 000 people in the European Union and 700 000 people across the globe. The other effects of the presence of antibiotics in the natural environment are not fully understood yet. For example, carcinogenic, teratogenic or mutagenic effects are attributed to these contaminants.

PL

W pracy przeanalizowano obecność antybiotyków w ściekach surowych (szpitalnych, z produkcji leków, komunalnych), oczyszczonych, wodach powierzchniowych i wodzie pitnej na świecie. Stężenia antybiotyków analizowane w ściekach z produkcji leków dochodziły do 900 µ/dm3, w ściekach szpitalnych do 124 µ/dm3 i komunalnych do 64 µ/dm3. Stężenia antybiotyków w ściekach oczyszczonych dochodziły do 260 ng/dm3. Przedstawiono również obecność antybiotyków w wodach powierzchniowych. Najczęściej identyfikowanymi lekami były: ciprofloxacin, erytromycyna, norfloxacin, sulfamethoxazole i trimethoprim. Maksymalne stężenia antybiotyków w wodach powierzchniowych dochodzą nawet do 2 µg/dm3. W większości przypadkach identyfikowane antybiotyki występowały w ilości od kilku do kilkudziesięciu ng/dm3, rzadziej w ilości kilkuset ng/dm3. Obecność antybiotyków w wodzie pitnej jest identyfikowana, podobnie jak w przypadku ścieków na całym świecie np. w Chinach, USA, Niemczech, Kanadzie, Francji. Odnotowano bardzo wysokie stężenia antybiotyków Chinach w Guangzhou dochodzące do 679,7 ng/dm3 (ciprofloxacin ), ale również w USA (triclosan – 734 ng/dm3). W większości przypadków antybiotyki w wodach są w znacznie niższych stężeniach. Konsekwencją zanieczyszczenia środowiska antybiotykami jest lekooporność wielu szczepów bakterii i w konsekwencji coroczna śmierć 25 000 osób w Unii Europejskiej i około 700000 na całej kuli ziemskiej. Nie do końca poznane są inne skutki obecności antybiotyków w środowisku. Przypisuje się temu zanieczyszczeniu właściwości rakotwórcze, teratogenne lub mutagenne.

6

Ocena toksyczności nanocząstek srebra w stosunku do lekoopornych szczepów Escherichia coli izolowanych z odpadów komunalnych

Wolny-Koładka K., Sikora A., Malina D.

Infrastruktura i Ekologia Terenów Wiejskich

|

2018

|

nr I/1

7--23

PL

Celem pracy była ocena bakteriobójczych właściwości nanocząstek srebra w stosunku do bakterii Escherichia coli. Ponadto, wykonano analizę wrażliwości bakterii E. coli na powszechnie stosowane antybiotyki. W przeprowadzonych badaniach wykorzystano 51 szczepów izolowanych z odpadów komunalnych. Zastosowano wzrastające stężenia nanosrebra: 5, 10, 15, 30, 60 oraz 125 ppm. Kontrolą pozytywną był antybiotyk - ampicylina, negatywną - woda destylowana. Analizę lekooporności wykonano przy pomocy metody dyfuzyjno-krążkowej. Wraz ze wzrostem stężenia nanocząstek srebra, wzrastały ich właściwości antybakteryjne. Najmniejszym stężeniem hamującym wzrost niektórych izolatów było 5 ppm, natomiast najskuteczniejsze było stężenie 125 ppm. Analiza lekooporności wykazała, że antybiotykiem hamującym wzrost największej liczby szczepów E. coli była amikacyna. Ponadto, wykryto szczepy wielolekooporne stanowiące 22%. Nanosrebro posiada duży potencjał bakteriobójczy i może okazać się pomocne w rozwiązaniu problemu lekooporności. Jednak, zasadne jest prowadzenie dalszych badań oceniających wpływ toksyczności nanocząstek na środowisko i organizmy wyższe.

EN

The aim of the study was to evaluate the bactericidal properties of silver nanoparticles against bacteria Escherichia coli. In addition, a sensitivity analysis was made of E. coli to commonly used antibiotics. In the study were used 51 strains isolated from municipal waste. Applied growing concentrations of nanosilver were used: 5, 10, 15, 30, 60 and 125 ppm. The positive control was an antibiotic - ampicillin, negative control - a distilled water. Drug-resistance analysis was performed by disc-diffusion method. Along with the increase in the concentration of silver nanoparticles their antibacterial properties is also growing. The smallest concentration that inhibited growth of some isolates was 5 ppm, while the most effective concentration was 125 ppm. Analysis of drug resistance showed that the antibiotic inhibits growth of a large number of E. coli strains was amikacin. In addition, 22% of all isolates analyzed were drug-resistant. Nanosilver has a high bactericidal potential and may be helpful in solving the problem of drug resistance. However, it is reasonable to conduct further studies on the effects of toxicity of nanoparticles on the environment and higher organisms.

7

Obecność antybiotyków w wodach jako jedna z przyczyn lekooporności

Wanot B.

Technologia Wody

|

2017

|

Nr 5 (55)

14--19

PL

Antybiotyki identyfikowane są w środowisku wodnym w wodach powierzchownych, gruntowych, a nawet przeznaczonych do spożycia. Źródłem tych zanieczyszczeń są przede wszystkim ścieki z zakładów produkujących antybiotyki i szpitali. Wśród źródeł zanieczyszczeń należy również wymienić ścieki bytowe oraz zanieczyszczenia pochodzące z rolnictwa i hodowli zwierząt. W oczyszczalniach ścieków antybiotyki usuwane są w niewystarczającym stopniu. Konsekwencją jest przedostawanie się antybiotyków oraz ich toksycznych metabolitów to wód. Stały kontakt bakterii z antybiotykami sprzyja wytwarzaniu przez nie antybiotykoodporności, czego efektem jest trudność w leczeniu wielu chorób oraz konieczność stosowania większych dawek antybiotyków, jak również poszukiwania nowych związków leczniczych. Ze względu na antybiotykooporność rocznie umiera na świecie 700 000 ludzi, a liczba ta stale rośnie.

EN

Antibiotics are identified in the aquatic environment in surface water, ground water and even intended for consumption. Main source of that contamination comes from sewages from hospitals and factories producing antibiotics. The other sources of contamination are also living paths and those which come from agriculture and animals breeding. In sewage treatment plants antibiotics are cleared out inadequate. Consequently antibiotics and their toxic metabolites get through the water. Permanent contact of bacterias and antibiotics supports bacterias’ resistance to antibiotic, which results in the difficulty in treating many diseases, the need for higher doses of antibiotics and searching for new medicinal substances as well. Because of the antibiotic resistance, 700,000 people die each year in the world, and this number is constantly growing.

8

Antybiotykooporność drobnoustrojów w kontekście aktualnego raportu Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)

Ograczyk E., Wawrocki S., Gajewski A., Kawka M., Gonciarz W., Rudnicka K., Sadowska B., Chmiela M.

LAB Laboratoria, Aparatura, Badania

|

2017

|

R. 22, nr 4

6--13

9

Wybrane aspekty zwalczania bakterii lekoopornych

Lewańska M., Olszewska D., Godela A., Myga-Nowak M., Kuberska M.

Chemistry, Environment, Biotechnology

|

2016

|

Vol. 19

79--85

PL

W pracy przedstawiono problem związany z obecnością bakterii lekoopornych oraz zestawienie danych literaturowych na temat sposobów ich zwalczania. Oporność na antybiotyki wynika z wykształcenia mechanizmów obronnych przez mikroorganizmy. Rozwiązań lekooporności poszukuje się zarówno w tradycyjnych sposobach, jak i innowacyjnych metodach, wynikających z rozwoju współczesnej nauki. Związki antybakteryjne pochodzenia naturalnego to między innymi powszechnie występujące bakteriofagi, peptydy przeciwdrobnoustrojowe, hydrolazy ściany komórkowej bakterii, inhibitory systemu Quorum sensing, inhibitory lipopolisacharydów czy fitoncydy. Do metod innych niż te zaczerpnięte z natury zaliczamy przede wszystkim terapię fotodynamiczną. Dogłębna analiza wszystkich dostępnych alternatyw dla obecnych antybiotyków z pewnością przyczyni się do rozwoju współczesnej medycyny i pozwoli ograniczyć zjawisko szerzącej się oporności na leki przeciwdrobnoustrojowe.

EN

This work presents the problem of drug-resistant bacteria and a review of the literature on how to fight them. Antibiotic immunity is related to various mechanisms of resistance developed by these dangerous pathogenic microorganisms. Solutions are being sought in the traditional methods and recent innovative methods resulting from the development of modern science. Antimicrobial compounds from natural product are inter alia antimicrobial peptides, bacterial cell wall hydrolases, Quorum sensing inhibitors, LPS inhibitors and phytoncides. Other methods than those taken from nature are mainly photodynamic therapy. Analysis of all alternatives to existing antibiotics will help to contemporary medicine to restrain spreading tolerance against antimicrobial drugs.

10

Mechanizm oporności na leki platynowe oraz strategie pokonywania tego zjawiska

Weiss-Gradzińska W., Krzempek W., Trynda-Lemiesz L.

Wiadomości Chemiczne

|

2013

|

[Z] 67, 11-12

1105--1128

EN

Platinum drugs belong to one of the oldest [2] and best investigated groups of cytotoxic drugs. On account of their high efficacy and alkylating-like action [14] they are used in a treatment of various types of neoplasms [3–5]. Despite investigators’ best efforts survival time of patients diagnosed with cancer is still short. Responsible for the fact is high toxicity of used therapeutic methods and development of resistance to them [3–5, 19]. In this paper authors review reasons behind decreased sensitivity of neoplastic cells to platinum treatment and discuss the newest promising trends in its overcoming. Due to different properties of neoplastic cells, availability of a chemotherapeutic agent inside a tumour is limited [9–12]. Moreover continuous development of resistance to platinum drugs further decreases their cellular concentration and inactivates their functions. Also owing to increased activity of DNA repair systems, higher tolerance to genome deformations and numerous mechanisms that lead to impaired apoptosis, drug efficacy is reduced [3-5, 19]. In order to increase a potency of platinum agents new therapeutic strategies are investigated. Coadministration with resistance modulators [20, 22, 23] and combination therapy with other antineoplastic drugs [8, 24–30] have already proved their effectiveness. Additionally, newer generations of platinum drugs are developed [15–18]. Mostly platinum(IV) prodrug complexes often releasing axial ligands with their own pharmacological action [5, 6, 31], but also multi-nuclear platinum compounds that form more complex DNA-adducts [32–35]. Other strategies include the development of innovative dosage forms such as single walled carbon nanotubes (SWCNTs), multiwalled carbon nanotubes (MWCNTs) [38, 39] or encapsulation [36, 37]. Finally utilisation of oncolytic viruses could be a way to selectively destroy neoplastically transformed cells [40].

11

Assessment of Sulfonamides Occurrence in the Biosphere

Baran W., Adamek E., Makowski A., Sobczak A.

Ecological Chemistry and Engineering. A

|

2012

|

Vol. 19, nr 10

1153--1171

EN

Sulfonamides, derivatives of p-aminobenzenesulfonic acid, have been used in the treatment of patients with bacterial diseases since 1940s. According to the Anatomical Therapeutic Chemical Classification (ATC) they are included in a group of antibacterial agents, intended mainly for internal use, commonly known as antibiotics. Sulfonamides are also used as herbicides and feed additives in agriculture. It is estimated that their annual world consumption in veterinary medicine only can be up to 15 thousand Mg (tons). At present, sulfonamides are detected in almost 100 % of environmental samples which are checked from the point of view of antibiotics contents. Typically, the determined concentrations of sulfonamides are lower than g dm–3 but in liquid manure they were even detected at the 100 mg kg–1 level. An environmental risk caused by sulfonamides, estimated based on their ecotoxicity, is not great. However, there are evidences that they take part in generating drug resistance of microorganisms. Newly arisen drugresistance genes can be transferred between different strains of bacteria, eg by conjugation. As a result, these genes may occur in pathogenic bacteria present in the ecosystems that have not previously been exposed to antibiotics. The aim of this paper was to present the problems connected with the occurrence of sulfonamides in different ecosystems. Based on the available literature from 2004 to 2010 the characterization of the potential resistance of sulfonamides in the environment and their ecotoxicity was carried out. Moreover, the problems of drugresistance to sulfonamides and the risk assessment with allowing their antimicrobial activity were presented.

PL

Sulfonamidy, pochodne kwasu p-aminobenzenosulfonowego są znanymi od lat 30. XX w. lekami przeciwbakteryjnymi. Według klasyfikacji anatomiczno-terapeutyczno-chemicznej (ATC) zaliczane są do grupy leków przeciwbakteryjnych do stosowania wewnętrznego powszechnie nazywanych antybiotykami. Mają one również właściwości roślinobójcze oraz są wykorzystywane jako dodatki do pasz w rolnictwie. Szacuje się, że jedynie w weterynarii ich roczne światowe zużycie może wynosić nawet 15 tys. Mg (ton). Obecnie w niemal 100 % próbek środowiskowych badanych pod kontem zawartości antybiotyków wykrywane są sulfonamidy. Zazwyczaj ich oznaczane stężenia są niższe niż 1 g dm–3, niemniej w gnojowicy wykrywano sulfonamidy w ilościach przekraczających nawet 100 mg kg–1. Ryzyko środowiskowe powodowane przez sulfonamidy oceniane na podstawie ich ekotoksyczności nie jest wielkie. Jednak istnieją dowody na to, że biorą one udział w generowaniu lekooporności mikroorganizmów. Takie geny lekooporności mogą być przenoszone pomiędzy różnymi szczepami bakterii, np. na drodze koniugacji. W rezultacie geny te mogą się pojawić u bakterii chorobotwórczych obecnych w ekosystemach uprzednio nie narażonych na kontakt z antybiotykami. Celem pracy jest omówienie problematyki występowania sulfonamidów w poszczególnych ekosystemach. Na podstawie dostępnej literatury obejmującej ostatnią dekadę dokonano charakterystyki potencjalnej trwałości w środowisku i ekotoksyczności sulfonamidów. Omówiono również problematykę lekooporności na sulfonamidy i dokonano oceny ryzyka z uwzględnieniem ich działania przeciwbakteryjnego.

12

Finite dimensional models of drug resistant and phase specific cancer chemotherapy

Ledzewicz U., Schättler H., Świerniak A.

Journal of Medical Informatics & Technologies

|

2004

|

Vol. 8

IP5--14

EN

The problem of modelling drug resistance and phase specificity of cancer chemotherapy using finite dimensional models were considered. We formulate optimal control problems arising in protocol design for such models and discuss research issues resulting from these formulations.

13

Are infinite dimensional models applicable in modelling and analysis of cancer chemotherapy?

Świerniak A., Kimmel M., Śmieja J., Rzeszowska-Wolny J.

Journal of Medical Informatics & Technologies

|

2004

|

Vol. 8

MM3--10

EN

Drug resistance and phase dependence have been regarded by many authors as the main obstacles against successful cancer chemotherapy. We propose a model which takes into account both these phenomena and give a tool to use phase specificity as an advantage rather than a fault and make it resistant of drug resistance. It combines models that so far have been studied separately, taking into account both the phenomenon of gene amplification and drug specificity in chemotherapy, in their different aspects. The mathematical description is given by an infinite dimensional state equation with a system matrix, the form of which enables decomposition of the model into two interacting subsystems. While the first one, of finite dimension, can have any form, the second one is infinite dimensional and tridiagonal.

14

An Application of Optimal Control Theory to the Design of Theoretical Schedules of Anticancer Drugs

Boldrini J. L., Costa I. S.

International Journal of Applied Mathematics and Computer Science

|

1999

|

Vol. 9, no 2

387-399

EN

A system of differential equations for the control of tumor growth cellsin a cycle non-specific chemotherapy is analyzed. Spontaneously acquired drug resistance is taken into account by means of a mutation rate non-decreasingly dependent on time and the drug kill rate is supposed to depend on the growth rate of sensitive cells. For general tumor growth and drug kill rates the optimal treatment consists in maximizing the allowable drug concentration throughout.