Porównano znane strategie syntez leku przeciwjaskrowego tafluprostu (6) oparte na klasycznej metodzie Coreya syntezy prostaglandyn oraz dwuskładnikowej metodzie addycji 1,4. Opisano również nową konwergentną strategię syntezy tafluprostu polegającą na reakcji olefinowania Julia i Lythgoe’a strukturalnie zaawansowanego fenylosulfonu 36 za pomocą aldehydu 38. Główną zaletą nowej strategii jest otrzymanie tafluprostu (6) o dużej czystości chemicznej i korzystnym profilu zanieczyszczeń, przy zastosowaniu stosunkowo tanich reagentów.
EN
Known strategies for synthesis of the antiglaucoma drug tafluprost based on Corey lactone route and 2-component 1,4-conjugate addn. were compared. A newly developed process for the prepn. of high purity tafluprost by Julia- Lythgoe olefination of the advanced prostaglandin phenylsulfone with an aldehyde ω-chain synthon was also described.
2
Dostęp do pełnego tekstu na zewnętrznej witrynie WWW
Opracowano wydajny, ekonomiczny i powtarzalny proces technologiczny wytwarzania farmaceutycznie czystego eplerenonu, spełniający wymogi dobrej praktyki wytwarzania (GMP) i prawa farmaceutycznego, stosując usprawnioną i zoptymalizowaną konwencjonalną metodę1) syntezy eplerenonu. Po raz pierwszy dokonano pełnej interpretacji widm 1H i 13C NMR eplerenonu. Otrzymano zanieczyszczenia procesowe eplerenonu i jego półproduktów oraz scharakteryzowano je metodami fizykochemicznymi. Wydzielono 9,11-dichloropochodną eplerenonu (nowy związek chemiczny), stanowiącą potencjalne zanieczyszczenie w syntezie eplerenonu, oraz opracowano sposób jej usuwania z produktu końcowego.
EN
A scalable, cost-effective and environment-friendly technol. for the industrial-scale manufg. pharmaceutical-grade eplerenone was developed on the general synthetic route described by Ng at al. (1998). The process-related impurities and intermediates were also synthesized and characterized. A new 9,11-dichloro impurity was isolated and a method for removing it from the final product was developed. The complete 1H and 13C NMR spectral anal. of eplerenone was carried out for the first time.
3
Dostęp do pełnego tekstu na zewnętrznej witrynie WWW
Usprawniono i zoptymalizowano konwencjonalną metodę ¹,²⁾ syntezy olmesartanu medoksomilu. Nowy proces technologiczny umożliwił wytwarzanie olmesartanu medoksomilu o czystości farmaceutycznej. Zsyntetyzowano zanieczyszczenia procesowe olmesartanu medoksomilu i jego półproduktów oraz scharakteryzowano je metodami fizykochemicznymi.
EN
A known method for synthesis of olmesartan medoxomil (H. Yanagisawa 1992) was improved and optimized. The synthesis yielded a product with a pharmaceutical-grade purity. The process-related impurities and intermediates were also synthesized and characterized.
4
Dostęp do pełnego tekstu na zewnętrznej witrynie WWW
Usprawniono i zoptymalizowano konwencjonalną metodę syntezy dutasterydu. Opracowano nową metodę wydzielania i oczyszczania dutasterydu do czystości farmaceutycznej. Zsyntetyzowano wzorce produktów pośrednich oraz zanieczyszczeń dutasterydu i scharakteryzowano je metodami fizykochemicznymi. Po raz pierwszy dokonano pełnej interpretacji widm 1H i 13C NMR dutasterydu. Opracowano wydajny i powtarzalny proces technologiczny wytwarzania farmaceutycznie czystego dutasterydu, spełniający wymogi dobrej praktyki wytwarzania (GMP) i prawa farmaceutycznego.
EN
A known method for synthesis of dutasteride (R. Davis and al., 2002) was modified and improved by replacing 1,2 eq of SOCl2 with 1,05 eq, use of PhMe as reaction medium and product purifn. by recrystn. from the 1:1 AcOEt/heptane mixt. The new technol. allowed manufacturing the product of pharmaceutical-grade purity (99.31%) with high yield (77,2%). The complete 1H and 13C NMR spectral anal. of dutasteride was carried out.
5
Dostęp do pełnego tekstu na zewnętrznej witrynie WWW