Przedstawiono opis nowej strategii syntezy substancji farmaceutycznej paricalcitol (19-nor analogu witaminy D2), substancji czynnej leku stosowanego w leczeniu chorób nowotworowych, kardiologicznych oraz dermatologicznych. Nowa metoda polega na syntezie parcjalnej paricalcitolu z trzech fragmentów strukturalnych: syntonu A, syntonu CD i syntonu S. Te zaawansowane związki pośrednie są także wykorzystywane jako prekursory w procesach otrzymywania innych, nowych aktywnych biologicznie pochodnych witamin D. Przedstawiona metoda pozwala na otrzymanie paricalcitolu o wysokiej czystości chemicznej i enancjomerycznej, spełniającego wymagania farmaceutyczne.
EN
A new strategy for the synthesis of (1R,3R,7E,22E)-19-nor9,10-secoergosta-5,7,22-trieno-1,3,25-triol (paricalcitol) was developed. Three advanced intermediates (synthon A, synthon CD and synthon S) were used as precursors. The paricalcitol produced showed high enantiomeric purity and met pharmaceutical requirements.
3
Dostęp do pełnego tekstu na zewnętrznej witrynie WWW
W społeczeństwie opartym na wiedzy innowacyjne technologie, towary i usługi stały się podstawą efektywnego rozwoju. Innowacyjne jest nie tylko odkrycie nowego leku, lecz także opracowanie nowej technologii jego wytwarzania. Stworzenie nowej wiedzy technologicznej jest obecnie wymagane również od producenta leku generycznego. Generowanie innowacji w światowych firmach farmaceutycznych jest procesem ewolucyjnym. Po trzech dekadach i wielu różnych strategiach stymulowania innowacji, powraca się obecnie do tradycyjnego podziału na etap odkrycia dokonany na uczelni i etap jego wykorzystania w firmie farmaceutycznej. Przedstawione w pracy przykłady, wybrane z doświadczeń Instytutu Farmaceutycznego w Warszawie, ilustrują różnego rodzaju innowacje, jakie mogą być dokonane w technologii syntezy leku generycznego.
EN
Strategies for generation of innovations in pharmaceutical companies and institutes as well as innovative processes for synthesis of generic drugs were described and exemplified particularly by achievements of the Pharmaceutical Research Institute in Warsaw.
4
Dostęp do pełnego tekstu na zewnętrznej witrynie WWW
Przedstawiono konwergentną strategię syntezy substancji farmaceutycznych z grupy witamin D, w której z tego samego kluczowego półproduktu otrzymuje się nie tylko główny naturalny metabolit witaminy D3, ale także jego analogi zmodyfikowane w alifatycznym łańcuchu bocznym. Analogi te są substancjami czynnymi leków lub nowymi związkami o potencjalnym działaniu terapeutycznym. Kluczowy półprodukt (C-22 alkohol witaminowy) jest obecnie otrzymywany z dostępnego handlowo ergocalciferolu, w wyniku wprowadzenia dodatkowej grupy hydroksylowej przy atomie węgla C-1 i usunięcia naturalnego łańcucha bocznego. Analogi są otrzymywane przez dołączenie do syntonu witaminowego oddzielnie otrzymanego fragmentu łańcucha bocznego. Konwergentna strategia syntezy stała się podstawą do opracowania w Instytucie Farmaceutycznym technologii wytwarzania substancji farmaceutycznych z grupy witamin D.
EN
A review with 47 refs. covers a convergent strategy for prepg. vitamin D group compds., based on one key intermediate (C-22 vitamin alc.) and affording not only the major vitamin D3 metabolite but also analogs modified at the aliphatic side chain. The analogs are active components in drugs or new compds. endowed with a therapeutic activity. The key intermediate is now prepd. from ergocalciferol. Analogs are prepd. by adding a side-chain fragment (prepd. sep.) to the vitamin synthon. The strategy is illustrated by syntheses of vitamin D2 and D3 analogs which may have a therapeutic value.
Exploration of several process parameters (temperature, solvent composition, amount of concentrated HCl, scale-up factor) supported by an analysis of the reaction response surfaces fitted to the experimental data allowed to determine convenient and amenable for considerable scale-up route of dehydration of exo-hydroxymethyl group in androstane skeleton affording exemestane in high yield.
9
Dostęp do pełnego tekstu na zewnętrznej witrynie WWW
The crystal and molecular structures of (-)-(S)- and (+)-(R)-bromofosfamide were determined as a part of our research on therapeutically useful oxazaphosphorines. Both compounds crystallized in strictly enantiotropic crystals. Both sompound undergo partial decomposition during diffractometric exposition with emission of free bromine.
JavaScript jest wyłączony w Twojej przeglądarce internetowej. Włącz go, a następnie odśwież stronę, aby móc w pełni z niej korzystać.