Wyniki wyszukiwania - BazTech

Ograniczanie wyników

1 Przemysł Chemiczny

1 2025

Powiadomienia systemowe

Sesja wygasła!
Sesja wygasła!
Sesja wygasła!

Znaleziono wyników: 1

Liczba wyników na stronie

Wyniki wyszukiwania

Wyszukiwano:
w słowach kluczowych: penicillin-binding protein

Sortuj według:

Ogranicz wyniki do:

Projektowanie, synteza i ocena aktywności nowych piperazyno-tiazolowych pochodnych cefalosporyny jako potencjalnych środków przeciwbakteryjnych

Jiang Xudong, Wen Yu, Ling Hongyue, Chen Li, Shi Weimin, Lu Xiaoling

Przemysł Chemiczny

2025

T. 104, nr 6

646--656

Dwanaście nowych struktur piperazyno-tiazolowych zawierających pochodne cefalosporyny zostało racjonalnie zaprojektowanych poprzez optymalizację zależności struktura-aktywność z wykorzystaniem podwójnych cech strukturalnych białka wiążącego penicylinę 2a (PBP2a) (miejsca aktywne/allosteryczne) szczepu S. aureus. Największą aktywność in vitro przeciwko szczepom S. aureus wykazała pochodna dwukrotnie podstawiona chlorem w pozycjach 3 i 4 w końcowej grupie fenylowej (MIC = 1,56 μg/mL) w porównaniu z cefpiromem (MIC = 3,13 μg/mL). Dokowanie molekularne ujawniło mechanizm hamowania podwójnego celu, tworząc stabilne wiązania wodorowe z resztami katalitycznymi (Ser403, Ser462) oraz oddziaływania halogenowo-π-kationowe w miejscu allosterycznym (Lys148, Arg241), zakłócając w ten sposób dynamikę konformacyjną PBP2a. Profilowanie obliczeniowe ADMET wykazało korzystne powinowactwo do leku przy obliczonym logP < 3 i 2 donorach wiązania wodorowego, a także minimalne ryzyko toksyczności na podstawie prognoz toksyczności in silico.

Twelve novel piperazine-thiazole scaffolds-incorporating cephalosporin derivatives were rationally designed by structure-activity relationship optimization guided by the dual structural features of penicillin- -binding protein 2a (PBP2a) (active/allosteric sites) of S. aureus. The R substituents in the derivatives (formula below) were: H, 4-Me, 4-F, 4-Cl, 4-MeO, 4-MeSO₂, 3-MeO, 3-Cl, 2-Me, 2-Cl, 3,4-diMeO and 3,4-Cl₂. The highest potent activity in vitro against S. aureus exhibited the derivative, where R was 3,4-Cl₂ (MIC = 1.56 μg/mL) compared to cefpirome (MIC = 3.13 μg/mL). Mol. docking revealed its dual-target inhibition mechanism, forming stable H bonds with catalytic residues (Ser403, Ser462) and halogen/π-cation interactions at the allosteric site (Lys148, Arg241), thereby disrupting PBP2a conformational dynamics. The computational ADMET profiling demonstrated favorable drug-likeness with a calculated logP < 3 and 2 H bond donors, along with min. toxicity risks based on in silico toxicity predictions.