Wyniki wyszukiwania - BazTech

1

Szczęście i ciężka praca w opracowywaniu leków

Koroniak Łukasz

Wiadomości Chemiczne

|

2020

|

[Z] 74, 3-4

135--144

EN

Luck is one of the critical factors determining outcome of many activities we are involved in. In chemistry, and specifically in drug discovery a strike of luck can determine a successful study outcome leading to an approval of potentially blockbuster drug consequently offering a new treatment option for patients in need. On the other hand, lack of luck can often result in termination of activities, wasted resources and years of studies and often have negative impact on a fate of companies and its employees. In a similar fashion, hard work is critical for one’s success. It is not meant in a literal fashion, but rather from the perspective of “going the extra mile” in scientific research and development. It is meant as a proper approach to analysis of study outcome and understanding the reasons “why”, rather than accepting simply yes/no outcomes. Below article discusses two instances where certain level of luck and extra effort invested in understanding of widely available results led to development of two novel therapeutics in oncology field. Described stories deal with development of Abraxane, novel formulation of paclitaxel commercialized by Abraxis Bioscience as well as enzalutamid (Xtandi®) discovered at UCLA and developed and commercialized by Medivation and Astellas Pharma.

2

Macromolecular conjugates of paclitaxel: Synthesis, characterization, and In Vitro paclitaxel release studies based on HPLC validated method

Stefanowicz Z., Sobczak M., Piętniewicz A., Kołodziejski W. L.

Acta Chromatographica

|

2016

|

Vol. 28, no. 1

99--117

EN

Biodegradable and bioresorbable macromolecular conjugates of paclitaxel were prepared. The release of drug from conjugates has been carried out in vitro at 37 °C in phosphate buffered saline solution (PBS, pH 7.4), with 0.1% (w/v) Cremophor® EL. Periodically, all the solution in the samples was removed and replaced with fresh buffer until limit of detection (LOD) of paclitaxel was released. The quantity of released drug was analyzed by means of high-performance liquid chromatography (HPLC) method. Chromatographic separations were conducted using the NUCLEODUR C18 Gravity column with a guard column at 30 °C. Mobile phase consisted of a mixture of acetonitrile, methanol, and deionized water (60:2:38). The flow rate was 1.0 mL min -1, and paclitaxel was detected at 229 nm, retention time of 3.5 min. The applied analytical method was validated according to International Conference on Harmonization (ICH) procedures or recommendations. The chromatographic separation was excellent. The linearity in the range 0.1–4.5 μg Ml -1 was found to be very good (R2 = 0.9999). LOD and limit of quantification (LOQ) were calculated to be 0.023 μg Ml -1 and 0.068 μg Ml -1, respectively. The release profiles were evaluated and compared. The process of paclitaxel release from Paclcon-2 conjugate seems to be the most interesting. Paclitaxel is released the longest and the most evenly.

3

Sterylizacja radiacyjna bioresorbowalnych kopolimerów zawierających lek cytostatyczny

Musiał-Kulik M., Gębarowska K., Janeczek H., Pastusiak M., Kasperczyk J., Dobrzyński P.

Engineering of Biomaterials

|

2013

|

Vol. 16, no. 118

18--22

PL

Istnieje wiele metod sterylizacji wyrobów medycznych. Jednak najbardziej użytecznymi metodami sterylizacji syntetycznych, bioresorbowalnych polimerów wydają się być promieniowanie gamma oraz napromienianie wiązką elektronów (EB). Celem tej pracy było określenie wpływu wspomnianych metod na trzy rodzaje matryc - zawierających 3%, 5% paklitakselu oraz matryc bez leku. Badane matryce otrzymano z dwóch rodzajówpoli(L-laktydo-ko-węglanu trimetylenu) zsyntezowanych w 150°C (P1) oraz 120°C (P2). Nie zaobserwowano znaczących różnic w składzie komonomerów matryc sterylnych i niesterylnych, zawierających paklitaksel, jak i matryc bez leku. Spadek temperatury zeszklenia (Tg) wynikał ze zmniejszenia się średniej długości bloków laktydylowych oraz węglanowych, a także utraty Mn po procesie sterylizacji. Zauważalne były niewielkie różnice we właściwościach fizykochemicznych matryc napromienianych promieniowaniem gamma oraz wiązką elektronów. Otrzymane wyniki pokazują, iż lepszą metodą sterylizacji poli(L-laktydo-ko-węglanu trimetylenu) wydaje się być napromienianie wiązką elektronów.

EN

There are many methods of sterilization approved for medical devices. However, the most usable methods of synthetic, bioresorbable polymers sterilization seem to be gamma radiation and electron beam irradiation (EB). The aim of this work was to determine the impact of mentioned methods on three types of matrices - containing 3%, 5% of paclitaxel and also drug free matrices. The studied matrices were obtained from two poly(L-lactide-co-trimethylene-carbonates) synthesized at 150°C (P1) and 120°C (P2). No significant differences of comonomers' composition were observed in sterile and non-sterile matrices containing paclitaxel as well as drug free matrices. The decrease of the glass transition temperature (Tg) resulted from decrease of the lactidyl and carbonate units' content and the Mn loss after radiation. Small dissimilarities of physicochemical features between gamma and EB radiated matrices were noticeable. Thus, the obtained data showed that better method of sterilization of poly(L-lactide-co-trimethylene carbonates) seems to be electron beam radiation.

4

Sterylizacja radiacyjna bioresorbowalnych kopolimerów zawierających lek cytostatyczny

Musiał-Kulik M., Gębarowska K., Janeczek H., Pastusiak M., Kasperczyk J., Dobrzyński P.

Engineering of Biomaterials

|

2012

|

Vol. 15, no. 116-117 spec. iss.

74--78

PL

Istnieje wiele metod sterylizacji wyrobów medycznych. Jednak najbardziej użytecznymi metodami sterylizacji syntetycznych, bioresorbowalnych polimerów wydają się być promieniowanie gamma oraz napromienianie wiązką elektronów (EB). Celem tej pracy było określenie wpływu wspomnianych metod na trzy rodzaje matryc - zawierających 3%, 5% paklitakselu oraz matryc bez leku. Badane matryce otrzymano z dwóch rodzajów poli(L-laktydo-ko-węglanu trimetylenu) zsyntezowanych w 150°C (P1) oraz 120°C (P2). Nie zaobserwowano znaczących różnic w składzie komonomerów matryc sterylnych i niesterylnych, zawierających paklitaksel, jak i matryc bez leku. Spadek temperatury zeszklenia, Tg, wynikał ze zmniejszenia się średniej długości bloków laktydylowych oraz węglanowych, a także utraty Mn po procesie sterylizacji. Zauważalne były niewielkie różnice we właściwościach fizykochemicznych matryc napromienianych promieniowaniem gamma oraz wiązką elektronów. Otrzymane wyniki pokazują, iż lepszą metodą sterylizacji poli(L-laktydo-ko-węglanu trimetylenu) wydaje się być napromienianie wiązką elektronów.

EN

There are many methods of sterilization approved for medical devices. However, the most usable methods of synthetic, bioresorbable polymers sterilization seem to be gamma radiation and electron beam irradiation (EB). The aim of this work was to determine the impact of mentioned methods on three types of matrices - containing 3%, 5% of paclitaxel and also drug free matrices. The studied matrices were obtained from two poly(L-lactide-co-trimethylene-carbonates) synthesized at 150°C (P1) and 120°C (P2). No significant differences of comonomers' composition were observed in sterile and non-sterile matrices containing paclitaxel as well as drug free matrices. The decrease of the glass transition temperature, Tg, resulted from decrease of the lactidyl and carbonate units' content and the Mn loss after radiation. Small dissimilarities of physicochemical features between gamma and EB radiated matrices were noticeable. Thus, the obtained data showed that better method of sterilization poly(L-lactide-co-trimethylene carbonates) seems to be electron beam radiation.

5

Bioresorbowalne kopolimery L-laktydu i węglanu trimetylenu w kontrolowanym uwalnianiu paklitaksleu

Musiał-Kulik M., Ksperczyk J., Pastusiak M., Gębarowska K., Janeczek H., Libera M., Zając M.

Engineering of Biomaterials

|

2011

|

Vol. 14, no. 105

25-28

PL

Skład komonomerów jak również mikrostruktura łańcucha polimerowego są ważnymi czynnikami determinującymi sposób degradacji polimeru oraz profil uwalniania leku. Celem badań było określenie wpływu mikrostruktury łańcucha na uwalnianie paklitakselu. Dwa rodzaje PLATMC (70:30) zostały użyte do przygotowania matryc z 3% i 5% zawartością leku oraz matryc bez leku. Materiały zostały zsyntezowane w różnych temperaturach i dlatego różniły się pod względem właściwości fizykochemicznych. Wszystkie matryce badano za pomocą spektroskopii NMR, GPC, DSC, SEM zarówno przed jak i w czasie procesu degradacji. Ilość uwolnionego paklitakselu szacowano przy pomocy HPLC. Otrzymane wyniki wskazują, iż podczas inkubacji w mikrostrukturze łańcucha kopolimerowego nie zaszły znaczące zmiany. Wolniejszy profil uwalniania odnotowano w przypadku PLATMC o wyższym współczynniku randomizacji, zsyntezowanego w wyższej temperaturze. Kopolimer ten wydaje się być atrakcyjnym materiałem do tworzenia systemów kontrolowanego uwalniania paklitakselu.

EN

Comonomers composition as well as the chain microstructure are very important factors determining time of polymer degradation and drug release profile. In this study it was aimed to determine the influence of chain microstructure on paclitaxel release. Two types of PLATMC (70:30) were used to prepare matrices with 3% and 5% of drug and also drug free matrices. They were synthesised at different temperature and thus differed in physicochemical properties. All of the matrices were investigated before and during hydrolytic degradation process by means of NMR spectroscopy, GPC, DSC, SEM. The amount of liberated paclitaxel was assessed with the use of HPLC. The obtained results indicated no significant changes in chain microstructure during incubation period of time. Slower release profile was noticed for PLATMC synthesised at higher temperature and possessed higher randomisation ratio. This type of copolymer seems to be very attractive candidate for controlled paclitaxel delivery systems.

6

Wpływ promieniowania elektronowego na bioresorbowalne terpolimery zawierające paklitaksel

Musiał-Kulik M., Kasperczyk J., Jelonek K., Gębarowska K., Janeczek H., Dobrzyński P.

Engineering of Biomaterials

|

2010

|

Vol. 13, no. 94

24--27

PL

Sterylizacja jest bardzo ważnym czynnikiem uzależniającym przydatność materiałów do zastosowań medycznych. Obiecującą metodą sterylizacji wydaje się być promieniowanie wiązką elektronową. Celem badania była analiza wpływu promieniowania elektro-nowego (EB) na terpolimery zawierające paklitaksel. Dwa typy materiałów użyto do przygotowania matryc zawierających 5 i 10% leku, jak również matryc bez leku: poli(L-laktyd-ko-glikolid-ko-ε-kaprolakton) (44:32:24) – P(LA:GA:Cap) oraz poli(L-laktyd-ko-gli-kolid-ko-węglan trimetylenu) (62:27:11) – P(LA:GA:TMC). Wszystkie otrzymane matryce badano przed i po procesie elektronowego napromieniania dawką 25kGy za pomocą spektroskopii NMR, DSC i GPC. Nie wykazano różnic w składzie komonomerów, temperaturze zeszklenia, liczbowo średniej masie cząsteczkowej jak również w rozrzucie mas cząsteczkowych (dyspersyjność) pomiędzy matrycami otrzymanymi z tego samego typu terpolimeru przed procesem sterylizacji. Promieniowanie elektronowe spowodowało spadek liczbowo średniej masy cząsteczkowej oraz temperatury zeszklenia. Zmiany w składzie komonomerów zauważono tylko w przypadku matryc z P(LA:GA:Cap), co może sugerować mniejszą odporność jednostek kaproilowych na sterylizację.

EN

Sterilization is a very important factor determining usefulness of materials for medical application. The promising method of sterilization seems to be electron beam radiation. The aim of this study was to analyze the influence of the EB radiation on terpolymers containing paclitaxel. Two types of materials were used to prepare three kinds of matrices – with 5% and 10% of paclitaxel as well as drug free matrices. The selected terpolymers were: poly(L-lactide-co-glycolide-co-ε-caprolactone) (44:32:24) – P(LA:GA:Cap) and poly(L-lactide-co-glycolide-co-trimethylene carbon-ate) (62:27:11) – P(LA:GA:TMC). All of the obtained matrices were investigated before and after electron beam (EB) irradiation with the dose of 25 kGy with the use of 1H NMR spectroscopy, DSC and GPC. There were no differences in comonomer molar ratio, glass transition temperature, the number average molecular weight and dispersity index between non-irradiated matrices prepared from the same terpolymer type, regardless paclitaxel content. EB radiation caused decrease of the number average molecular weight as well as the glass-transition temperature. The changes of comonomer units’ ratio were noticed only in the case of P(LA:GA:Cap) matrices that may suggest lower susceptibility to sterilization of caproyl units.

7

Chlorowodorek (2R,3S)-fenyloizoseryny jako półprodukt do otrzymywania Paclitaxelu

Kąkol B., Jezierska-Zięba M., Kamiński J., Obukowicz B., Bełdowicz M., Szpakiewicz M., Goliński J.

Przemysł Chemiczny

|

2002

|

T. 81, nr 12

780-784

8

Influence of the extraction mode on the yield of taxoids from yew tissues -- preliminary experiments

Hajnos M. Ł., Waksmundzka-Hajnos M., Gawdzik J., Dawidowicz A. L., Głowniak K.

Chemia Analityczna

|

2001

|

Vol. 46, No. 6

831-838

EN

Different modes of extraction of yew twigs, such as: maceration with methanol at room temperature, extraction with methanol in ultrasonic bath at room temperature, accelerated solvent extraction with methanol at room temperature and at 100°C were compared. The effect of pre-extraction with n-hexane in accelerated solvent extraction (ASE) method was also investigated. The following procedure, before the RP-HPLC analysis of taxoids, was performed: SPE of crude extracts dissolved in dichloromethane using alumina column and elution with dichloromethane-ethyl acetate-methanol in different proportions followed by zonal micropreparative TLC using 0.5 mm layer of silica and elution with multicomponent eluent. The fractions were analysed quantitatively using C]g column and acetonitrile-water (1:1, v/v) mixtures as eluent. The obtained results presented graphically allow to conclude that the best yield of extraction was obtained by ASE method, when methanol at 100°C was used as an extrahent. Comparable results were obtained using extraction in ultrasonic bath with methanol at room temperature.

PL

Porównywano różne metody ekstrakcji gałązek cisa, takie jak: maceracja metanolem w temperaturze pokojowej, ekstrakcja metanolem w płuczce ultradźwiękowej w temperaturze pokojowej oraz ekstrakcja metodą ASE metanolem w temperaturze pokojowej i w temperaturze 100°C. Badano także wpływ pre-ekstrakcji Ť-heksanem na wydajność ekstrakcji metanolem metodą ASE. W celu oczyszczenia surowych ekstraktów stosowano następującą procedurę: ekstrakcję do fazy stałej (SPE) ekstraktów rozpuszczonych w di-chlorometanie przy użyciu kolumienki wypełnionej tlenkiem glinu stosując elucję mieszaniną dichlorometan-octan etylu-metanol w różnych proporcjach oraz pasmową chromatografię mikropreparatywną na cienkich warstwach żelu krzemionkowego przy zastosowaniu wieloskładnikowego eluentu. Frakcje zawierające taksoidy były analizowane ilościowo metodą RP HPLC w układzie: Clg/acetonitryl-woda(l:l, v/v). Najlepszą wydajność ekstrakcji uzyskano metodą ASE przy użyciu metanolu w temperaturze 100°C. Porównywalne wyniki uzyskano stosując ekstrakcję metanolem wspomaganą ultradźwiękami.