Wyniki wyszukiwania - BazTech

1

Strongly Time-Consistent Core in Differential Games with Discrete Distribution of Random Time Horizon

Malakhova A. P., Gromova E. V.

Mathematica Applicanda

|

2018

|

Vol. 46, no. 2

197--209

EN

In this paper we investigate the problem of strong time-consistency of the core for a particular class of differential games with random time horizon, namely, it is assumed that there exists a set of probabilities of the end of the game at discrete time instants. A condition guaranteeing the strong time consistency of the core is presented.

PL

Przedmiotem badań jest problem silnej zgodności w czasie rdzenia dla konkretnej klasy gier różniczkowych z losowym horyzontem czasowym. Zakłada się, że rozkład czasu trwania gry jest rozkładem dyskretnym z pewnej ustalonej rodziny. Podano warunek, przy którym mamy silną spójność czasową rdzenia.

2

Single stranded-DNA detection : the role of Wip1 in ATR-dependent pathway

Kurpas M., Jonak K., Puszynski K.

Mathematica Applicanda

|

2018

|

Vol. 46, no. 1

117--126

EN

Single-stranded DNA (ssDNA) areas arise in cells as a result of exposure to stress agents like UVC or during repair of DNA double-strand breaks. ATR (ataxia telangiectasia mutated and Rad3-related) is responsible for detecting ssDNA. Recently, it has been shown that one of the most important components of cellular response to the damage is Wip1 phosphatase, which inactivates main elements of DNA damage response (DDR) pathways. We developed a mathematical model of ATR detector system, connected to p53 tumor suppressor responsible for activation of genes involved in the cellular response to the damage (DNA repair/apoptosis). Moreover, we added Wip1 phosphatase, as the main agent responsible for turning o DDR. Our results show, that with an accurate dose of UVC and silenced or blocked Wip1, it may be possible to drive cancer cells to apoptotic pathway.

PL

Obszary pojedynczoniciowego DNA (ssDNA) powstają w komórkach w wyniku ekspozycji na stres na przykład – promieniowanie UVC–lub podczas naprawy podwójnoniciowych pęknięć DNA. ATR (ataxia telangiectasia mutated and Rad3-related) jest odpowiedzialne za wykrywanie ssDNA. Niedawno wykazano kluczową rolę fosfatazy Wip1, która inaktywuje główne elementy szlaków odpowiedzi na uszkodzenia DNA. Opracowaliśmy matematyczny model ścieżki ATR i połączyliśmy go z modelem szlaku supresora nowotworowego p53, odpowiadającego za aktywację genów zaangażowanych w reakcje komórki na uszkodzenie materiału genetycznego (naprawę DNA/apoptozę). Co więcej, dodaliśmy fosfatazę Wip1, jako główny czynnik odpowiedzialny za wyłączenie ścieżek sygnałowych uruchamianych w ramach reakcji na uszkodzenie. Uzyskane wyniki pokazują, że dzięki prawidłowo dobranej dawce UVC i wyciszeniu lub zablokowaniu aktywności Wip1, możliwe jest skierowanie komórek nowotworowych na szlak apoptotyczny.

3

Regulation of p53 by siRNA in radiation treated cells: Simulation studies

Puszyński K., Jaksik R., Świerniak A.

International Journal of Applied Mathematics and Computer Science

|

2012

|

Vol. 22, no. 4

1011-1018

EN

Ionizing radiation activates a large variety of intracellular mechanisms responsible for maintaining appropriate cell functionality or activation of apoptosis which eliminates damaged cells from the population. The mechanism of such induced cellular death is widely used in radiotherapy in order to eliminate cancer cells, although in some cases it is highly limited by increased cellular radio-resistance due to aberrations in molecular regulation mechanisms of malignant cells. Despite the positive correlation between the radiation dose and the number of apoptotic cancer cells, radiation has to be limited because of extensive side effects. Therefore, additional control signals whose role will be to maximize the cancer cells death-ratio while minimizing the radiation dose and by that the potential side effects are worth considering. In this work we present the results of simulation studies showing possibilities of single gene regulation by small interfering RNA (siRNA) that can increase radio-sensitivity of malignant cells showing aberrations in the p53 signaling pathway, responsible for DNA damage-dependant apoptosis. By blocking the production of the p53 inhibitor Mdm2, radiation treated cancer cells are pushed into the apoptotic state on a level normally achievable only with high radiation doses. The presented approach, based on a simulation study originating from experimentally validated regulatory events, concerns one of the basic problems of radiotherapy dosage limitations, which, as will be shown, can be partially avoided by using the appropriate siRNA based control mechanism.