Wyniki wyszukiwania - BazTech

1

Trabecular bone remodelling in the femur of C57BL/6J mice treated with diclofenac in combination with treadmill exercise

Lehmann Tomasz P., Wojtków Magdalena, Pruszyńska-Oszmałek Ewa, Kołodziejski Paweł, Pezowicz Celina, Trzaskowska Aleksandra, Mielcarek Sławomir, Szybowicz Mirosław, Nowicka Ariadna B., Nowicki Marek, Misterska Ewa, Iwańczyk-Skalska Ewa, Jagodziński Paweł, Głowacki Maciej

Acta of Bioengineering and Biomechanics

|

2021

|

Vol. 23, no. 3

3--11

EN

Purpose: Analgesic treatment with diclofenac deteriorates bone structure and decreases biomechanical properties. This bone loss has been though to be reversed by training. The impact of exercise on bone treated with diclofenac (DF) has reminded elusive. In the present study, we assayed the combined impact of exercises and DF on mouse femur. Methods: The femur samples we obtained from 30 days treated C57BL/6J female mice. The training group ran on a horizontal treadmill at 12 m/min by 30 min a day (5% grade/slope). The group of ten mice treated with DF received the drug subcutaneously every day (5 mg/kg of body weight/day). The combined group ran on the treadmill and obtained DF. After 30 days, we sacrificed mice and studied their femurs using microcomputed tomography (µCT), dynamic mechanical analysis (DMA) and nanoindentation. Results: We observed that treadmill running and DF decreased trabecular bone volume and mineral density. Combined effect of training and DF was not additive. A significant interaction of both parameters suggested protective effect of training on bone loss provoked by DF. The femur cortical bone shell remained untouched by the training and treatment. The training and the DF treatment did not alter the storage modulus E’ significantly. The unchanged storage modulus would be suggesting on the unaltered bone strength. Conclusions: We concluded that even relatively short time of training with concomitant DF treatment could be protective on trabecular bone. Although viscoelastic properties of the entire femur were not modulated, femur trabecular tissue was thinned by treatment with DF and protected by training.

2

Starch Film as a Carrier of a Model Drug Substance from the Group of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs

Wawro D., Bodek A., Bodek K. H.

Fibres & Textiles in Eastern Europe

|

2018

|

Vol. 26, no. 6 (132)

102--113

EN

The article describes the production of starch film as a carrier of a model drug substance from the group of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). An analgesic/anti-inflammatory drug was put into aqueous starch solution, and next a film was formed. The following solid drug substances were included in the tests: acetylsalicylic acid, salicylic acid, ibuprofen lysine salt, naproxen in the form of acid, and sodium salt. Solutions were obtained from ibuprofen lysine salt and naproxen sodium, whereas the other drugs enabled to obtain aqueous suspensions. Such a drug substance was mixed with aqueous starch solution to obtain a film. Forming a film under laboratory conditions involved spreading aqueous starch solution containing a drug on a flat heated surface and evaporating water. The films obtained were transparent. They were then dried for a period of 24 hours at a temperature of 20 °C and 50% relative air humidity. Next their mechanical properties were studied. Starch films which contained therapeutic substances were characterised by Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR). There were slight differences between the spectra of films containing a drug substance and those of films containing both starch and a drug substance, which implies weak intermolecular reactions. Scanning electron microscope (SEM) images of cross-sections of the starch films with a drug substance were taken, which indicated their uniform morphological structure. The release rate of the drug from each film to an acetate buffer pH 4.5 (acetylsalicylic acid and salicylic acid) or phosphate buffer pH 7.38 (ibuprofen lysine salt and naproxen) was determined in vitro with the paddle method. This procedure took up to 90 min. Acetylsalicylic acid and salicylic acid were almost completely released from the starch film as early as in the first minutes of the procedure, with a maximum value of around 90%. The release of ibuprofen lysine salt and naproxen in the form of acid from the starch film was partial, about 40%. The release of naproxen sodium from the starch film was time-proportional, and there was a tendency towards further release.

PL

W artykule opisano wytwarzanie folii skrobiowej pełniącej rolę nośnika modelowych substancji leczniczych z grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). Do wodnego roztworu skrobi wprowadzano substancję leczniczą o działaniu przeciwbólowym/przeciwzapalnym, a następnie formowano folię. Do badań wytypowano następujące substancje lecznicze w postaci stałej: kwas acetylosalicylowy, kwas salicylowy, sól lizynowa ibuprofenu (Ibuprofen Lysine), naproksen w formie kwasowej i soli sodowej. Z lizynianu ibuprofenu i naproksenu sodowego otrzymywano roztwory, zaś z pozostałych zawiesiny wodne. Tak przygotowane substancje lecznicze mieszano z wodnymi roztworami skrobi w celu otrzymania folii. Formowanie folii w warunkach laboratoryjnych polegało na rozprowadzeniu wodnego roztworu skrobi z dodatkiem leku na płaskiej ogrzewanej powierzchni i odparowaniu wody. Otrzymane folie były transparentne. Folie suszono w temperaturze 20 °C przy wilgotności względnej powietrza 50% w czasie 24 godzin, a następnie badano właściwości mechaniczne. Folie skrobiowe zawierające substancje lecznicze i analizowano metodą FTIR. Wykazano nieznaczne różnice dla widm folii z substancją leczniczą w porównaniu z widmem skrobi i substancji leczniczej, co wskazuje na słabe oddziaływania międzycząsteczkowe. Wykonano zdjęcia SEM przekroi poprzecznych folii skrobiowych zawierających substancje lecznicze, wskazując na ich jednolitą budowę morfologiczną. Oznaczanie szybkości uwalniania substancji leczniczej z każdej folii przeprowadzono metodą łopatkową in vitro do buforu octanowego pH 4,5 (kwas acetylosalicylowy i kwas salicylowy) lub buforu fosforanowego pH 7,38 (ibuprofen i naproksen) w czasie do 90 min. Kwas salicylowy i acetylosalicylowy uwalniał się prawie całkowicie z folii skrobiowych osiągając maksymalną wartość ok. 90% już w pierwszych minutach prowadzonego doświadczenia. Uwalnianie lizynianu ibuprofenu i naproksenu w formie kwasowej z folii skrobiowej było częściowe i utrzymywało się na poziomie ok. 40%. Uwalnianie naproksenu sodowego z folii skrobiowej przebiegało proporcjonalnie do czasu, z tendencją do dalszego uwalniania.

3

Niesterydowe leki przeciwzapalne stosowane jako substancje dopingujące w sportach konnych

Waraksa E., Wójtowicz M., Kwiatkowska D., Jarek A., Namieśnik J.

Analityka : nauka i praktyka

|

2017

|

nr 1

18--26

PL

Niesterydowe leki przeciwzapalne są często stosowane w rywalizacji sportowej z udziałem koni w celu ukrycia problemu zdrowotnego zwierzęcia. Takie podejście jest sprzeczne z zasadami etyki w sportach konnych oraz dobrem koni.

4

Niesteroidowe Leki Przeciwzapalne - dawniej i dziś

Gacki M.

Eliksir

|

2015

|

nr 2

31--34

5

Wady i zalety syntez etabonianu loteprednolu

Bodziachowska-Panfil M., Groman A., Kubiszewski M., Stopa A., Witkowska A. B., Szczepek W. J.

Przemysł Chemiczny

|

2012

|

T. 91, nr 3

296-301

PL

Przeanalizowano i zweryfikowano doświadczalnie 3 znane metody syntez 17α-etoksykarbonyloksy-11β-hydroksy-3-oksoandrosta-1,4-dieno-17β-karboksylanu chlorometylu (I) z kwasu 11β,17α-dihydroksy-3-oksoandrosta-1,4-dieno-17β-karboksylowego (wiele wariantów) w celu dokonania wyboru podstaw do opracowania technologii wytwarzania I.

6

Synteza nepafenaku z wykorzystaniem zmodyfikowanej reakcji Gassmana

Cybulski M., Formela A., Mucha M., Kłos K.

Przemysł Chemiczny

|

2012

|

T. 91, nr 3

303-305

PL

Opracowano nowy sposób otrzymywania kluczowego półproduktu do syntezy substancji oftalmicznej nepafenak. Zgodnie z procedurą 2-amino-3-benzoilo-α-(metylotio)fenyloacetamid (5A) uzyskano w wyniku przegrupowania [2,3]-sigmatropowego Gassmana, w reakcji 2-aminobenzofenonu (1A) z 2-(metylotio)acetamidem (2), wobec dotychczas nieopisanych w literaturze czynników chlorujących, takich jak N-chloroftalimid (3) i 1,3-dichloro-5,5-dimetylohydantoina (4). Nowa metoda charakteryzuje się efektywnością, dogodnymi warunkami prowadzenia reakcji oraz wysoką czystością otrzymywanego półproduktu.

EN

Known synthesis of 2-amino-3-benzoyl-α-(methylthio)phenylacetamide (nepafenac intermediate) was improved by using N-chlorophthalimide or 1,3-dichloro-5,5-dimethylhydantoin as chlorination reagents. The product showed a purity of above 98%.

7

Wydajna metoda syntezy cyklezonidu

Majka Z., Kowalski P.

Czasopismo Techniczne. Chemia

|

2011

|

R. 108, z. 2-Ch

127-132

PL

W artykule przedstawiono wydajną metodę syntezy cyklezonidu z wykorzystaniem dezonidu jako substancji wyjściowej. Proces acylowania dezonidu za pomocą bezwodnika izomasłowego, do izobutyrylodezonidu zachodzi w temperaturze pokojowej w środowisku pirydyny. Powstały produkt z procesie transketalizacji z użyciem cykloheksanokarbaldehydu tworzy mieszaninę izomerów R/S-cyklezonidu, który bez wydzielania, pod wpływem kwasu nadchlorowego ulega przemianie do cyklezonidu o czystości powyżej 99,85%.

EN

An efficient method of ciclesonide synthesis using dezonide as the starting material is presented in the paper. Acylation of desonide to isobutyryldesonide with isobutyric anhydride occurs at room temperature in pyridine. The product subjected to transketalization reaction with cyclohexanecarbaldehyde yields a mixture of R/S-ciclesonide isomers, which without separation, in the presence of perchloric acid, undergo transformation to ciclesonide of over 99,85% purity.

8

Analiza układu centrów paramagnetycznych w termicznie sterylizowanym diklofenaku

Pilawa B., Ramos P., Wilczyński S., Czyż K.

Engineering of Biomaterials

|

2008

|

Vol. 11, no. 81-84

57--58

PL

Wolne rodniki mogą powstawać m.in. w procesie fotolizy, radiolizy, termolizy i sonolizy oraz w wybranych reakcjach chemicznych [1-3]. Termoliza jest procesem polegającym na hemolitycznym rozpadzie wiązania kowalencyjnego w cząsteczce w wyniku zaabsorbowanej energii cieplnej [2,3]. Zjawisko takie może zachodzić podczas termicznej sterylizacji leków, a produkty rozpadu cząsteczki, w tym szczególnie niebezpieczne wolne rodniki, mogą zanieczyszczać sterylizowaną substancję leczniczą. Wolne rodniki zawarte w substancji leczniczej mogą powodować w organizmie efekty toksyczne. Nie znane są właściwości wolnych rodników w większości sterylizowanych substancji leczniczych. W niniejszej pracy wykonano analizę układu wolnych rodników w sterylizowanym termicznie diklofenaku. Diklofenak należy do grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych - NLPZ [4]. Wykazuje silne działanie przeciwzapalne, przeciwbólowe, przeciwgorączkowe. Diklofenak wiąże się z dwoma izoformami cyklooksygenazy (COX1 i COX 2) poprzez co blokuję syntezę prozapalnych prostaglandyn z kwasu arachidono- wego. Techniką pozwalającą na ocenę koncentracji wolnych rodników zanieczyszczających termicznie sterylizowane substancje lecznicze jest spektroskopia elektronowego rezonansu paramagnetycznego EPR. Pomiary EPR wykonano za pomocą spektrometru elektronowego rezonansu paramagnetycznego na pasmo X (9.3GHz) produkcji RADIOPAN-Poznań. Zastosowano modulację pola magnetycznego wynoszącą 100kHz. Częstotliwość promieniowania mikrofalowego rejestrowano miernikiem MCM 101 produkcji RADIOPAN-Poznań. Widma EPR rejestrowano w postaci pierwszej pochodnej absorpcji przy wysokim tłumieniu 15B, aby uniknąć nasycenia mikrofalowego linii. W pracy wykonano badania wolnych rodników w diklofenaku sterylizowanym termicznie. Sterylizację termiczną leku prowadzono w sterylizatorze z wymuszonym obiegiem powietrza w temperaturze180oC. Próbkę ogrzewano w czasie 30 minut. Dla diklofenaku wyjściowego nie poddanego obróbce termicznej nie rejestrowano widm EPR. Oznacza to, że w badanej substancji leczniczej nie występują wolne rodniki. Widma EPR diklofenaku ogrzewanego w temperaturze 180°C charakteryzowała wysoka asymetria. W pracy zbadano zmiany tej asymetrii w zależności od stosowanej mocy mikrofalowej. Zdefiniowano następujące parametry asymetrii poddane analizie: A1/A2, A1-A2, B1/B2, B1-B2. Zasady wyznaczania parametrów asymetrii pokazano na RYSUNKU 1. Na RYSUNKU 1 a i b przedstawiono zależność parametrów A1/A2 i B1/B2, od mocy mikrofalowej wyrażonej w jednostkach względnych (M/M0). Widać wyraźnie, że parametry te zależą w znacznym stopniu od mocy mikrofalowej. Wszystkie zbadane parametry maleją ze wzrostem mocy mikrofalowej. Zmiana parametrów asymetrii kształtu linii EPR wskazuje na występowanie więcej niż jednej grupy wolnych rodników w sterylizowanym termicznie diklofenaku. Średni współczynnik rozszczepienia spektroskopowe¬go g wynoszący 2,0027 świadczy, że niesparowane elektrony zlokalizowane są na atomach tlenu. Zarejestrowano również wpływ mocy mikrofalowej na podstawowe parametry linii EPR termicznie sterylizowanego diklofenaku. Amplituda linii EPR rośnie ze wzrostem mocy mikrofalowej, osiąga wartość maksymalną, a następnie maleje ze wzrostem mocy mikrofalowej. Szerokość linii EPR diklofenaku rośnie ze wzrostem mocy mikrofalowej. Zależności te są charakterystyczne dla wolnych rodników rozmieszczo¬nych jednorodnie w próbce. Oznacza to, że wykonany proces sterylizacji termicznej powoduje generowanie wolnych rodników w całej objętości próbki. Otrzymane wyniki badań spektroskopowych z wykorzystaniem metody elektronowego rezonansu paramagnetycznego wskazują na silne oddziaływania magnetyczne spin-spin w sterylizowanym diklofenaku. Oddziaływania te poszerzają linie EPR (ABpp=0,80mT) i są charakterystyczne dla wolnych rodników położo¬nych blisko siebie w strukturze molekularnej leku. Przeprowadzone analizy pozwalają wyciągnąć następujące wnioski: sterylizacja termiczna diklofenaku w temperaturze 180°C powoduje powstawanie wolnych rodników w leku. Wolne rodniki nie występują w diklofenaku nie poddanym sterylizacji. Zmian asymetrii linii EPR wraz ze wzrostem mocy mikrofalowej jest charakterystyczna dla złożonego układu wolnych rodników w próbce. Wolne rodniki w sterylizowanym termicznie diklofenaku są rozmieszczone jednorodnie, na co wskazuje charakter zmian parametrów linii EPR wraz ze wzrostem mocy mikrofalowej. Wolne rodniki w sterylizowanym termicznie diklofenaku są rozmieszczone blisko siebie, na co wskazuje poszerzenie dipolowe linii EPR. W diklofenaku sterylizowanym termicznie zachodzą wolne procesy relaksacji spin- sieć. Spektroskopia EPR jest metodą przydatną do oceny właściwości wolnordnikowych sterylizowanego termicznie diklofenaku.

EN

Free radicals can be generated in photolysis, radiolysis, thermolysis and sonolysis processes and during some chemical reactions [1-3]. Thermolysis is defined as homolytic dissociation of covalent bond as result of thermal energy absorption [2,3]. This phenomenon can proceed during thermal drag sterilization, and degradation products, especially dangerous free radicals, can decontaminate of medicinal substance. Free radicals in remedial substance can cause toxic effects in human body. Properties of free radicals in the most of sterilized medicinal substances are unknown. In the present study free radicals system of thermally sterilized diclofenac was performed. Diclofenac belongs to non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) [4]. Diclofenac has analgesic, antipyretic and anti-inflammatory activities. Diclofenac binds to and chelates both isoforms of cyclooxygenase (COX-1 and COX-2), thereby blocking the conversion of arachidonic acid (AA) to pro-inflammatory prostaglandins. Electron paramagnetic resonance spectroscopy (EPR) was applied as the experimental technique to evaluate concentration of free radicals decontaminating thermally sterilized medicinal substance. Measurements of EPR spectra were done by the use of EPR spectrometer at X-band (9.3GHz) produced by RADIOPAN Firm (Poznań). Modulation of magnetic field of 100kHz was applied. Microwave frequency was evaluated using MCM 101 frequency recorder produced by RADIOPAN - Poznań. The first-derivative EPR spectra were recorded with high microwave power attenuation 15dB to avoid the microwave saturation. In the present study free radicals in thermally sterilized diclofenac were studied. Thermal sterilization of the drug was performed in hot air oven with air circulating at 180°C. Sample was heated during 30 minutes. Samples of diclofenac not heated with high temperature gave no EPR signals. It indicates that stabile free radicals do not exist in initial medicinal substance. The EPR spectra of high temperature operated diclofenac are characterize by high asymmetry. In present study dependence of asymmetry on microwave power was investigated. Following parameters of asymmetry were analyzed: A1/A2, A1-A2, B1/B2, B1-B2. Principles of asymmetry parameters determination were performed on FIGURE 1. On FIGURE 1 dependence of EPR lines A1/A2 (a) and B1/B2 parameters on microwave power M/M0 in relative units stated were performed. It was shown that these parameters strongly depend on microwave power. Changes of asymmetry line parameters indicates presence of a few types of free radicals in thermally sterilized diclofenac. Mean g-factor with 2.0027 value indicates that unpaired electrons are located on oxygen atoms. Influence of microwave power on basis EPR parameters for thermally sterilized diclofenac was recorded. Amplitude rises with microwave power increase, reaches maximum value and than decreases with microwave power increase. This kind of relationship indicates that free radicals are homogenously spread in whole sample. It means that thermal sterilization processes generate free radicals in whole volume of the sample. Received spectroscopic results obtained by electron paramagnetic spectroscopy application indicates on strong spin-spin magnetic interactions in sterilized diclofenac. This interactions causing broadening EPR lines (ABpp= 0,80 m T) are characteristic for close located free radicals in molecular structure of the drug. The results of the conducted studies allow the statement that: thermal sterilization at 180°C produce free radicals in diclofenac. Free radicals do not exist in non-sterilized diclofenac. Changes of line asymmetry are characteristic for complex free radicals system in the sample. Changes of EPR line parameters indicate on homogenous spread of free radicals in thermally sterilized diclofenac. Broadening EPR lines inform that free radicals are close located to each other. Slowly spin-lattice relaxation processes proceed in thermally sterilized diclofenac. EPR spectroscopy is useful technique to evaluation free radicals properties in thermally sterilized diclofenac.