Wyniki wyszukiwania - BazTech

Ograniczanie wyników

1 Przemysł Chemiczny

1 2012

Znaleziono wyników: 1

Liczba wyników na stronie

Wyniki wyszukiwania

Wyszukiwano:
w słowach kluczowych: brinzolamide synthesis

Sortuj według:

Ogranicz wyniki do:

Eksploracja przestrzeni parametrów syntezy brynzolamidu

Kaczmarek Ł., Leś A., Mucha Ł., Badowska-Rosłonek K., Rosa A.

Przemysł Chemiczny

2012

T. 91, nr 3

307-312

Przedstawiono sposoby pozyskiwania wiedzy o wartościach parametrów wpływających na prawidłowy przebieg kluczowego etapu syntezy brynzolamidu, ważnego leku oftalmicznego. W etapie tym w reakcji SN2 grupy p-toluenosulfonowej z etyloaminą powstaje pochodna aminowa z odwróconą konfiguracją na węglu chiralnym. Wykorzystano techniki teoretycznej eksploracji powierzchni odpowiedzi reakcji z dwukryterialną funkcją celu. Eksploracja nakierowana była na określenie parametrów odpowiednich dla uzyskania wysokiej wydajności i czystości produktu. W wyniku próbkowania określono odpowiednie wartości nadmiaru etyloaminy (ok. stukrotny) oraz oceniono optymalny w danych warunkach zakres temperatury reakcji (5–15°C). Zaproponowano również sposób wytwarzania brynzolamidu zmodyfikowany względem patentu podstawowego (1993, Alcon Laboratories Inc.) i charakteryzujący się stabilną wydajnością (ok. 80%) i czystością (ok. 93%) surowego produktu. Sposób ten nadaje się również do powiększenia skali.

(R)-(+)-4-Ethylamino-2-(3-methoxypropyl)-3,4-dihydro-2Hthieno[3,2-e]thiazin-6-sulfonamide-1,1-dioxide (brinzolamide) (EtNH-I) was synthesized by reaction of 4-OH-I with EtNH₂ in DMF, MeCN or THF at changing temp. (10-25°C) and EtNH₂ (excess up to 100 mole equiv.) after protection of H₂NO₂S and OH groups in 4-OH-I with MeC(OMe)₃ and p-O₂NC₆H₄SO₂Cl, p-TsCl or MeSO₂Cl, resp., to obtain the optimum conditions of the reaction according to exptl. design. The highest EtNH-I yield (76%) and purity was achieved when the reaction was carried out in THF at 20-25°C and excess of EtNH₂ 100 mole equiv. after protection of OH group with p-TsCl. The higher yield of 4-EtNH-I was achieved when the EtNH₂ excess was removed by neutralization with HCl than by distg. off under vacuum.