Wyniki wyszukiwania - BazTech

Ograniczanie wyników

Znaleziono wyników: 2

Liczba wyników na stronie

Wyniki wyszukiwania

Wyszukiwano:
w słowach kluczowych: antituberculosis drugs

Sortuj według:

Ogranicz wyniki do:

Adenozyno-5’-o-(n-acylosulfamoilowe) pochodne jako potencjalne leki przeciwgruźlicze

Kulik K., Baraniak J.

Wiadomości Chemiczne

2016

[Z] 70, 7-8

455--472

Mycobacterium tuberculosis (Mtb), the etiological agent of tuberculosis (TB), is the leading bacterial cause of infectious disease mortality. The current WHOapproved treatment for TB involves a three- or four-drug regimen comprising isoniazid, rifampin, pyrazinamide, and/or ethambutol for a minimum of 6 months. While these first-line agents remain useful in treating susceptible Mycobacterium tuberculosis strains, the emergence of multidrug resistant tuberculosis demands the development of new drugs [1]. Iron acquisition is an essential process for M. tuberculosis as well as almost all other microorganisms. However, this essential micronutrient is highly sequestered in a mammalian host. In response to iron starvation, Mtb produces small-molecule iron chelators, a pair of related peptidic siderophores known as mycobactin and carboxymycobactins that vary by the appended lipid residue termed siderophores [4, 5, 7, 8]. Because mycobactins are critical for growth and virulence of M. tuberculosis, they have emerged as attractive targets for the development of anti-TB agents [4]. Biosynthesis of mycobactin is initiated by the aryl acid adenylation enzyme MbtA which activates salicylic acid forming an acyladenylate intermediate (Sal- AMP). MbtA is also responsible for loading the acyladenylate intermediate onto the thiolation domain of MbtB-SH – the enzyme taking part in the next step of biosynthesis process [10]. Given the documented importance of many siderophores for virulence and lack of human aryl acid adenylation enzymes homologues, several analogues possessing stable linkers as bioisosteres of the labile acyl phosphate function have been synthesized as the potent enzyme inhibitors [13]. The initial lead compound 5’-O-[N- (salicyl)sulfamoyl]adenosine (Sal-AMS) has emerged as a promising inhibitor of MbtA and was shown to possess promising whole-cell activity toward M. tuberculosis.

Tuberculosis as a public health problem in the World and in Slovakia

Salat D., Beno P.

Journal of Ecology and Health

2012

R. 16, nr 1

21-27

Tuberculosis (TB) remains the most frequent and important infectious disease causing morbidity and death worldwide. An estimated one third of the world's population is infected with Mycobacterium tuberculosis. The World Health Organization estimates that about eight to ten million new TB cases occur annually around the globe. TB is in the top three, with malaria and HIV as being the leading causes of death from a single infectious agent, and approximately 1.7 to 2 million deaths are attributable to TB annually. Widespread global use/misuse of isoniazid and rifampicin over three decades has resulted in the emergence of the ominous spread of multi-drug-resistant TB (MDR-TB) and extensively drugresistant TB (XDR-TB). MDR-TB is defined as TB that is resistant to the two most effective first-line therapeutic drugs available, isoniazid and rifampicin. In addition, virtually untreatable strains of M. tuberculosis are emerging globally. XDR-TB is defined as MDR-TB that also is resistant to the most effective second-line therapeutic drugs used commonly to treat MDR-TB: fluoroquinolones and to at least one of three injectable second-line drugs used to treat TB (amikacin, kanamycin, or capreomycin). Unfortunately, no new drugs besides rifabutin and rifapentine have been marketed for TB in the US and other countries in the 40 years since the release of rifampicin. There are a number of constraints that have deterred companies from investing in new anti-TB drugs. The research is expensive, slow and difficult, and requires specialized facilities. Development time of any anti-TB drug will be long (clinical trials will require a minimum six-month therapy, with a follow-up period of one year or more). It is hard to demonstrate the obvious benefits of new anti-TB agents over pre-existing drugs, since clinical trials involve multi-drug combination therapy using highly effective ordinary anti-TB drugs. XDR-TB has been identified in all regions of the world, including the United States. These difficult to treat resistant forms of TB are increasingly seen in Asia, Eastern Europe, South America and sub-Saharan Africa, disrupting TB and HIV control programmes. Because of the limited responsiveness of XDR-TB to available antibiotics, mortality rates among patients with XDR-TB are similar to those of TB patients in the pre-antibiotic era. To assess the frequency and distribution of XDR-TB cases, the CDC and WHO surveyed an international network of TB laboratories. Slovakia belongs to a group of countries with low incidence rates of TB. HIV-infected patients with MDR-TB have unacceptably high mortality; both antiretroviral and antimycobacterial treatment are necessary. Simultaneous treatment requires 6-10 different drugs. Given the increasing current global trends in MDR-TB, aggressive preventive and management strategies are urgently required to avoid disruption of global TB control efforts. Available data suggest that existing interventions, public health systems and anti-TB and anti-HIV programmes must be strengthened significantly.

Na całym świecie gruźlica (TB) nadal pozostaje najczęstszą i najbardziej znaczącą chorobą zakaźną, powodującą zachorowania i zgony. Ocenia się, że jedna trzecia światowej populacji jest zarażona prątkiem gruźlicy. Według światowej Organizacji Zdrowia pojawia się co roku na całym świecie osiem do dziesięciu milionów nowych zachorowań na gruźlicę. Gruźlica obok malarii i HIV znajduje się w pierwszej trójce najczęstszych przyczyn zgonów spowodowanych pojedynczym czynnikiem zakaźnym. Przypisuje się jej około 1,7 do 2 milionów zgonów rocznie. Powszechne stosowanie i nadużywanie izoniazydu i rifampicyny przez trzy dekady doprowadziły do powstania i rozprzestrzenienia się wielolekowo opornej odmiany gruźlicy (MDR-TB) i szerokoodpornej gruźlicy (XDR-TB) na całym świecie. MDR-TB jest definiowana jako ta odmiana gruźlicy, która jest odporna na dwa najbardziej efektywne leki pierwszorzutowe, tj. izoniazyd i rifampicynę. Dodatkowo, niemal nieuleczalne odmiany MDR-TB tworzą się na całym świecie. XDR-TB jest definiowana jako ta odmiana MDR-TB, która dodatkowo jest odporna na najbardziej efektywny lek drugiego rzutu w terapii MDR-TB, tj. fluorochinolony i przynajmniej na jeden z trzech leków podawanych pozajelitowo, tj. amikacynę, kanamycynę lub kapreomycynę. Niestety żadne nowe lekarstwa oprócz rifabutinu i rifapentinu nie zostały wprowadzone na rynek w Stanach Zjednoczonych i w innych krajach w czterdziestoletnim okresie po wprowadzeniu rifampicyny. Jest szereg ograniczeń, które odstraszały koncerny farmaceutyczne przed inwestowaniem w nowe leki przeciwko gruźlicy. Badania są drogie, długotrwałe i żmudne. Wymagają ponadto specjalistycznych ośrodków badawczych. Czas opracowania jakiegokolwiek leku przeciwko gruźlicy jest bardzo długi (badania kliniczne trwać muszą przynajmniej pół roku, z rocznym okresem następującym). Jest niezwykle trudno wykazać istotną przewagę nowych leków przeciwgruźliczych nad tymi już istniejącymi, gdyż badania kliniczne opierają się na porównaniu do wcześniejszej terapii, często obejmującej wiele tradycyjnych środków przeciwko gruźlicy, których skuteczność była duża. XDR-TB rozpoznawano we wszystkich regionach świata, w tym w Stanach Zjednoczonych. Te trudne do wyleczenia odporne formy gruźlicy są coraz częściej odnotowywane w Azji, Europie Wschodniej, Ameryce Południowej i na terenach Afryki Subsaharyjskie, zakłócając działalność programów kontroli gruźlicy i HIV. Z powodu ograniczonej reakcji XDR-TB na dostępne antybiotyki, śmiertelność pacjentów z XDR-TB porównywalna jest do tej, którą pacjenci z gruźlicą wykazywali w erze przedantybiotykowej. Aby ocenić rozmieszczenie i częstotliwość przypadków XDR-TB, Centrum Zapobiegania i Zwalczania Chorób (CDC) oraz Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) powołały międzynarodową sieć laboratoriów gruźliczych. Słowacja należy do krajów z niską zachorowalnością na gruźlicę. Pacjenci zarażeni wirusem HIV cierpiący na MDR-TB wykazują nieakceptowalną śmiertelność: obie terapie są konieczne: antyretrowirusowa i antyprątkowa. Symultaniczne leczenie wymaga zastosowania 6-10 różnych lekarstw. Biorąc pod uwagę wzrastającą liczbę zachorowań na MDR-TB, zdecydowane strategie prewencyjne i zarządzające są niezwłocznie konieczne, aby nie doszło do zaburzenia działań na rzecz kontroli gruźlicy na całym świecie. Dostępne źródła sugerują, że istniejące działania, systemy zdrowia publicznego i programy przeciwdziałania HIV i gruźlicy muszą zostać znacząco wzmocnione.