Wyniki wyszukiwania - BazTech

Ograniczanie wyników

Znaleziono wyników: 1

Liczba wyników na stronie

Wyniki wyszukiwania

Wyszukiwano:
w słowach kluczowych: acylowanie alkoholi

Sortuj według:

Ogranicz wyniki do:

Biokatalityczne i katalityczne metody syntezy związków chiralnych i bioaktywnych

Kamińska J. E.

Zeszyty Naukowe. Rozprawy Naukowe / Politechnika Łódzka

2002

Z. 312

3-75

W rozprawie przedstawiono nowe, efektywne sposoby otrzymywania związków jednorodnych enancjomerycznie oraz bioaktywnych substancji achiralnych, głównie estrów, alkoholi i kwasów karboksylowych, przy wykorzystaniu katalizy enzymatycznej lub metod chemicznych, w których zastosowano niekonwencjonalne katalizatory lub nowe reagenty. Przeprowadzono próby enzymatycznego utleniania cytronellolu nadtlenkiem wodoru w obecności peroksydazy chrzanowej, które doprowadziły do wyjaśnienia sposobu utleniania wiązania podwójnego przez ten enzym i wykluczenia postulowanego uczestnictwa singletowego tlenu w procesie. Opracowano metodę enancjoselektywnej redukcji grupy karbonylowej 6-metylo-5-hepten-2-onu przy użyciu drożdży piekarskich i oceniono możliwości jej wykorzystania do redukcji kilku innych ketonów. Stosując acylowanie racemicznych alkoholi octanem winylu w obecności lipaz w rozpuszczalnikach organicznych otrzymano w dużej skali preparatywnej czyste enancjomerycznie związki: (1S)-(2-furylo)etanol, octan (1R)-(2-furylo)-etylu, octan (2S)-(2-furylo)-2-hydroksyetylu, dioctan (1R)-(2-furylo)etano-1,2-diolu, (S)-6-metylo-5-hepten-2-ol oraz octan (R)-6-metylo-5-hepten-2-ylu. Opracowano także procedurę diastereoselektywnego enzymatycznego acetylowania 1-(2,5-dihydro-2,5-dimetoksy-2-furylo)etanolu - alkoholu o trzech centrach stereogenicznych - dostarczającą mieszaniny diastereomerycznych octanów o konfiguracji 1R oraz alkoholi o konfiguracji 1S (nadmiar diastereomeryczny > 90%). Wszystkie wymienione produkty powiększają pulę chiralnych syntonów dostępnych w obu formach enancjomerycznych, niezbędnych w syntezie produktów naturalnych (antybiotyków, alkaloidów, steroidów, feromonów, insektycydów), ich modyfikowanych analogów oraz nowych związków czynnych biologicznie. Określono możliwości zastosowania niektórych handlowych lipaz jako katalizatorów w procesach enancjoselektywnego acetylowania kilku dalszych pochodnych furanu oraz innych 1-aryloetanoli, regioselektywnego acetylowania alifatycznych 1,2- i 1,3-dioli, estryfikacji alifatycznych kwasów dikarboksy-lowych α,ω-diolami, prowadzącej do makrocyklicznych 14÷18-członowych diestrów, potencjalnych nośników zapachu piżma. Poprzez wprowadzenie jonów miedzi(II) do syntetycznych szeroko-porowatych zeolitów otrzymano nowe katalizatory, które z powodzeniem zastosowano do cyklopropanowania alkenów za pomocą diazooctanu etylu. Przeprowadzono asymetryczne cyklopropanowanie 1,1-dichloro-4-metylo-1,3-pentadienu (prekursora insektycydów pyretroidowych) w obecności zeolitów zawierających chiralne kompleksy miedzi z L-aminokwasami.Określono aktywność i selektywność różnorodnych kwasowych katalizatorów w reakcji izomeryzacji tlenku α-pinenu do aldehydu kamfolenowego -półproduktu do syntezy związków o zapachu sandałowym. Opracowano nową metodę tworzenia wiązania estrowego polegającą na aktywacji grupy karboksylowej 2-chloro-4,6-dimetoksy-1,3,5-triazyną (CDMT) w obecności N-metylomorfoliny (NMM), a następnie katalizowanej przez bromek magnezowy lub 4-dimetyloaminopirydynę alkoholizie otrzymanej pochodnej triazynylowej. Wysoka reaktywność acyloksytriazyn w temperaturze pokojowej umożliwia otrzymywanie estrów z niestabilnych termicznie lub wrażliwych na katalizę kwasową alkoholi, a także z mało reaktywnych, rozgałęzionych w położeniu α, kwasów karboksylowych. Metodę rozszerzono na syntezę chiralnych estrów poprzez enancjoróżnicującą aktywację kwasu. Procedura ta umożliwia użycie racemicznego kwasu jako substratu, gdyż w procesie aktywacji grupy karboksylowej 2-chloro-4,6-dimetoksy-1,3,5-triazyną w obecności chiralnej trzeciorzędowej aminy następuje różnicowanie prowadzące do rozdziału racematu na enancjomery. Czwartorzędowe sole amoniowe otrzymywane in situ z chiralnych trzeciorzędowych amin i 2-chloro-4,6-dimetoksy-1,3,5-triazyny stanowią nową generację enancjoróżnicujących odczynników kondensujących.

Enzymatic catalysis as well as chemical methods, which include non-conventional catalysts or new type reagents have been utilized for preparation of enantiomerically pure compounds and bioactive achiral substances, mainly esters, alcohols and carboxylic acids. Oxidation of citronellol by means of hydrogen peroxide - horseradish peroxidase system does not result in formation of expected allylic diols obtained by photooxidation. The careful analysis of the products of this reaction permits to exclude participation of singlet oxygen as reactive species in oxidation mediated by peroxidase. Enantioselective reduction of 6-methyl-5-hepten-2-one by bakers' yeast was succesfully performed, however the method could not be extended for other ketones. (1S)-(2-Furyl)ethanol, (1R)-(2-furyl)ethyl acetate, (2S)-(2-furyl)-2-hyd-roxyethyl acetate, (1R)-(2-furyl)ethane-1,2-diol diacetate, (S)-6-methyl-5-hepten-2-ol and (R)-6-methyl-5-hepten-2-yl acetate were prepared by acylation of racemic alcohols with vinyl acetate in the presence of commercial lipases in organic solvents. Highly diastereoselective enzymatic acetylation of 1-(2,5-dihydro-2,5-dimethoxy-2-furyl)ethanol yielding (1R)- acetates and (1S)-alcohols (de > 90%) was also described. All these substances, accessible in both enantiomeric forms, are useful chiral synthons in preparation of natural products (antibiotics, alkaloids, steroids, pheromones, insecticides), their modified analogues or new bioactive compounds. Utility of some lipases as catalysts for enantioselective acetylation of other substituted furan derivatives and other 1-arylethanols, regio- and stereoselective acetylation of aliphatic 1,2- and 1,3-diols, and for preparation of macrocyclic diesters (macrocyclic musks) from dicarboxylic acids and diols was also examined. New catalysts were prepared by installing copper ions inside the synthetic wide pore zeolites and succesfully applied in cyclopropanation of alkenes with ethyl diazoacetate. Asymmetric cyclopropanation of 1,1-dichloro-4-methyl-1,3-pentadiene was achieved on copper zeolites after complexation of metal ion with natural amino acids as chiral ligands.Selectivity and activity of numerous acid catalysts in the isomerization of α-pinene oxide to campholenic aldehyde - the substrate for preparation of sandalwood odorants were studied. New method of ester synthesis was elaborated. 2-Chloro-4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine (CDMT) in the presence of tertiary amine has been used for activation of carboxyl group. Catalyzed by magnesium bromide and/or 4-dimethylaminopyridine (DMAP) alcoholysis of acyloxytriazine, very reactive intermediate, gives ester bond with excellent yield. High reactivity of acyloxytriazines makes possible preparation of esters from labile alcohols and sterically hindered α-branched carboxylic acids under mild reaction conditions. The method was extended to chiral ester synthesis by enantiodifferentiation during activation step. Racemic acid can be used as a substrate, because in the presence of chiral tertiary amine one enantiomer of acid reacts faster with 2-chloro-4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine and simultaneous resolution of acid takes place during the activation step. Quaternary ammonium salts formed in situ, from CDMT and chiral tertiary amines can be regarded as new generation of enantiodifferentiating coupling reagents.