Wyniki wyszukiwania - BazTech

Ograniczanie wyników

Znaleziono wyników: 2

Liczba wyników na stronie

Wyniki wyszukiwania

Wyszukiwano:
w słowach kluczowych: 1,5-disubstituted tetrazole ring

Sortuj według:

Ogranicz wyniki do:

Specyficzna rola mimetyku wiązania cis-amidowego w metalopeptydach

Łodyga-Chruścińska E.

Zeszyty Naukowe. Rozprawy Naukowe / Politechnika Łódzka

2002

Z. 306

3-65

W niniejszej rozprawie habilitacyjnej zostały zawarte wyniki badań w zakresie chemii bionieorganicznej dotyczące metalopeptydów. Przedstawiono prace, w których 1,5-dipodstawiony pierścień tetrazolowy jako mimetyk wiązania cis-amidowego jest unikalnym elementem modyfikującym właściwości koordynacyjne bio-peptydów a tetrazolowe analogi oligopeptydów stanowią nową klasę peptydowych chelatorów jonów miedzi(II). Obiektami badań były tetrazolowe analogi enkefaliny leucynowej i amidu β-kazomorfiny. Na podstawie badań elektrochemicznych i spektroskopowych stwierdzono, że 1,5-dipodstawiony pierścień tetrazolowy spełnia w ligandzie peptydowym dwie podstawowe funkcje: 1) donora azotowego względem jonów metalu i 2) działa jako tzw. miejsce przerwania (ang. break point) w koordynacji kolejnego peptydowego atomu azotu do jonów Cu(II). Spełniając funkcje donora jest elementem wiążącym jony Cu(II) w zakresie pH obojętnego jak i zasadowego. Atom azotu z pierścienia tetrazolowego "zamyka" wówczas koordynację 3N lub 4N. Powstanie kompleksów z udziałem trzech lub czterech donorowych atomów azotu jest wynikiem jednoczesnego utworzenia odpowiednio dwóch lub trzech pięcioczłonowych pierścieni chelatowych. Działając jako break-point, tetrazol nie bierze udziału w wiązaniu jonów Cu(II) w metalopeptydzie Jednakże jego obecność jako mimetyku wiązania cis-amidowego nie ogranicza deprotonacji i koordynacji z jonem metalu sąsiedniego amidowego atomu azotu, położonego przed lub po nim w łańcuchu peptydowym. Położenie pierścienia tetrazolowego w łańcuchu peptydowym odgrywa krytyczną rolę w stabilizacji cząsteczki metalopeptydu. Wprowadzenie tego mimetyku wiązania cis-amidowego pomiędzy sąsiednie grupy amidowe jest najkorzystniejsze z punktu widzenia zarówno trwałości kompleksów jak i efektywności wiązania jonów Cu(II) w porównaniu do niemodyfikowanych endogennych i egzogennych peptydów opioidowych. Z kolei, obecność tetrazolu w bliskim sąsiedztwie grup karbonylowych w ligandzie peptydowym obniża efektywność wiązania jonów miedzi(II). Natomiast 1,5-dipodstawiony tetrazol wprowadzany do C-końcowej reszty w peptydzie nie uczestniczy w koordynacji jonów metalu i nie ma praktycznie wpływu na trwałość i rodzaj form kompleksowych w porównaniu do niemodyftkowanego liganda. Oceniając wpływ metalopeptydów na układy biologiczne wykazano, że miedziowe kompleksy tetrazolowych analogów β-kazomorfiny mogą zmienić stan czynnościowy mastocytów, komórek powszechnie stosowanych w badaniach immunofarmakologicznych.

Potentiometric and spectroscopic data including CD and EPR results have shown that 1,5-disubstituted tetrazole ring as a mimetic of the cis-amide bond is an unique element modifying chelating abilities of peptides towards copper(II) ions. The tetrazole enkephalin and β-casomorphin-7-amide analogues were the objects of the investigation. It has been found that tetrazole ring can be directly involved into the Cu(II) binding and then very stable complex species with 3N or 4N co-ordination mode are formed around physiological pH region. The complex formation is the result of the simultaneous formation of five-membered chelate rings by consecutive nitrogen donors. The unusual feature found for the Cu(II)-tetrazole enkephalin analogue system has been the cooperative transition from 2N to 4N complex. 1,5-Disubstituted tetrazole ring can act as a beak-point in the copper(II) binding, as well. In this case, it enables the adjacent nitrogen amides to coordinate Cu(II) ions. The position of the tetrazole ring system in the peptide backbone plays a critical role in the metallopeptide molecule stabilization. The insertion of the tetrazole between amide groups leads to the complex stability enhancing and to a very effective peptide chelating agent. On the other hand, if the tetrazole moiety is located closely to the neighboring carbonyl groups then the affinity of the tetrazole peptide analogues to Cu(II) is decreased. The ability of casomorphin tetrazole analogues to activate rat mast cells to histamine release in vitro in the presence of copper(II) has been studied. The experiments were done on rat peritoneal mast cells, i.e. the cells that are commonly used in immunopharmacological studies.

Search for New Synthetic Immunosuppressants. Antamanide Analogues Containing the Tetrazole Ring as a cis-Peptide Bond Mimetic

Zubrzak P., Kaczmarek K., Kowalski M. L., Szkudlińska B., Zabrocki J.

Polish Journal of Chemistry

2001

Vol. 75, nr 12

1869-1876

Linear and cyclic antamanide (ANT) analogues with dipeptide segments Pro2-Pro3, Pro7-Pro8 and both of them replaced by their tetrazole analogue Pro-psi[CN4]-Ala, respectively, have been synthesized by SPPS method and cyclization with TBTU reagent. The peptides were examined for their immunosuppressive activity in a lymphocyte proliferation test (LPT).