Identyfikacja zanieczyszczeń w substancjach farmaceutycznych jest istotnym zagadnieniem w procesie produkcji leków oraz przy badaniu ich stabilności. Szczegółowa znajomość tożsamości zanieczyszczeń, charakterystycznych dla poszczególnych substancji i produktów leczniczych, pozwala ograniczyć do minimum ich występowanie w końcowych produktach, co wpływa na poprawę bezpieczeństwa pacjentów. Dodatkowo może ona również pozwolić na obniżenie kosztów produkcji substancji leczniczych poprzez rozluźnienie kryteriów dla obecności znanych i mało toksycznych zanieczyszczeń w produkcie farmaceutycznym. Spektrometria mas w połączeniu z chromatografią cieczową oraz chromatografią gazową jest niezastąpioną techniką przy identyfikacji śladowych ilości nieznanych związków obecnych w substancjach i produktach farmaceutycznych. Skuteczna identyfikacja zanieczyszczeń możliwa jest już z wykorzystaniem spektrometrów o niskiej rozdzielczości, opierając się na obowiązujących regułach identyfikacji nieznanych związków, widmach mas odniesienia oraz bazie danych.
EN
Methods for identification of the impurities in active pharmaceutical ingredients and products by mass spectrometry coupled with gas or liq. chromatog. were reviewed with 8 refs. and exemplified by identification of impurities in lapatinib, latanoprost, loteprednol etabonate and temozolomide.
2
Dostęp do pełnego tekstu na zewnętrznej witrynie WWW
Nowoczesna metoda tworzenia wiązania węgiel–węgiel, jaką jest sprzęganie Suzuki cieszy się coraz większym zainteresowaniem z punktu widzenia przemysłowego wytwarzania m.in. substancji farmaceutycznych. Unikatowe cechy tej reakcji pozwalają na tworzenie przyjaznych środowisku procesów technologicznych, charakteryzujących się wysoką efektywnością i bezpieczeństwem wytwarzania. Obecnie coraz większą rolę odgrywa wykorzystanie prostych źródeł palladu umożliwiających znaczną redukcję kosztów wytwarzania i uproszczenie metod usuwania katalizatora w porównaniu z typowymi systemami katalitycznymi opartymi na ligandach fosfinowych. Przykładem takiego rozwiązania jest synteza zaawansowanego półproduktu w metodzie otrzymywania substancji lapatinib opracowana w firmie Glaxo. Jednakże opublikowane wyniki są ograniczone do typowych laboratoryjnych warunków prowadzenia reakcji Suzuki. Biorąc pod uwagę wytwarzanie tego związku, dalsze udoskonalenia wydają się być pożądane. Z tego punktu widzenia postanowiono zbadać różne warunki prowadzenia reakcji uwzględniające wykorzystanie różnych rozpuszczalników o odmiennym charakterze fizykochemicznym oraz prostych źródeł palladu, takich jak pallad na węglu aktywnym i octan palladu w obecności prostych zasad organicznych i nieorganicznych w celu znalezienia bardziej korzystnych warunków syntezy.
EN
A review, with 23 refs., including unpublished authors’ data.
3
Dostęp do pełnego tekstu na zewnętrznej witrynie WWW
Wybór drogi syntezy związku aktywnego biologicznie znakowanego izotopem ¹⁴C, przeznaczonego do badań z użyciem jako metody detekcji akceleratorowej spektrometrii mas, wymaga starannego rozważenia znanych z literatury metod otrzymywania, wiedzy o metabolizmie w organizmie docelowym oraz możliwości zastosowania komercyjnych syntonów zawierających atom znacznika. Wybrana synteza powinna się charakteryzować wysokim wskaźnikiem ekonomiki atomowej, minimalną liczbą etapów prowadzonych z udziałem odczynników radioaktywnych oraz ulokowaniem znacznika izotopowego w takim miejscu cząsteczki, które nie jest naruszane lub eliminowane w trakcie przemian biologicznych charakterystycznych dla transformacji metabolicznych pierwszej fazy. Znaczenie metabolizmu oraz zakres certyfikacji niezbędnej dla prowadzenia badań klinicznych fazy zerowej przedstawiono na przykładzie jednego z najpopularniejszych leków dostępnych bez recepty – paracetamolu, a problemy wykonawcze syntezy chemicznej na przykładzie sumatryptanu.
EN
A review, with 30 refs., of methods for synthesis and testing of ¹⁴C-labelled p-HOC₆H₄NHCOMe and 1-[3-(2-aminoethyl)- 1H-indol-5-yl]-N-methylmethansulfonamide.
4
Dostęp do pełnego tekstu na zewnętrznej witrynie WWW
Przedstawiono izokratyczną chiralną metodę HPLC z detekcją UV stosowaną do oznaczania czystości enancjomerycznej L-(+)-winianu (R)-tolterodyny. Metodę zastosowano do kontroli międzyoperacyjnej procesu oczyszczania oraz do badania substancji aktywnej otrzymywanej w technologii opracowanej w Instytucie Farmaceutycznym. Opracowane procedury analityczne zostały zwalidowane zgodnie z wytycznymi ICH.
EN
Applicability of the isocratic chiral high-performance liq. chromatog. with UV detection for detn. of the enantiomeric purity of active pharmaceutical ingredients was successfully tested on an example of (R)-2-[3-(diisopropylamino)- 1-phenylpropyl]-4-methylphenyl L-(+)-tartarate. Contents of both (R) and (S) isomers were detd.
5
Dostęp do pełnego tekstu na zewnętrznej witrynie WWW
Przedstawiono przegląd prac badawczych Instytutu Farmaceutycznego w zakresie poszukiwania nowych leków przeciwnowotworowych z grupy indolochinolin.
EN
A review with 35 refs. covering the Pharmaceutical Research Inst. (Warsaw) works on prepn. of new indolo[2,3b]quinoline derivs. based on biol. (in)active indolequinoline pharmacophores, their cytotoxic properties, and their structure–activity relationships. Two main groups are glycosides or indoloquinolines with aminoalkyl side chains connected with the aromatic moiety through various functions.
JavaScript jest wyłączony w Twojej przeglądarce internetowej. Włącz go, a następnie odśwież stronę, aby móc w pełni z niej korzystać.