Wyniki wyszukiwania - BazTech

1

Samoobrona komórkowa receptor czynnika wzrostowego pobudza naprawę DNA uszkodzonego przez promieniowanie X

Grądzka I., Sochanowicz B., Szumiel I.

Postępy Techniki Jądrowej

|

2007

|

z. 2

2-8

2

Concerted control of DNA double strand break repair and cell cycle progression in X-irradiated mammalian cells

Sochanowicz B., Szumiel I.

Nukleonika

|

2005

|

Vol. 50, nr 4

129-138

EN

Upon examination of cell cycle regulation in a damaged cell, relations were discovered of the cell cycle control mechanisms with a complicated web of signalling pathways, eventually called the genome surveillance system. After infliction of DNA double strand breaks (DSB), the signalling is initiated by sensor proteins and transducer protein kinase ATM. This kinase phosphorylates downstream effector proteins, such as checkpoint kinases CHK1 and CHK2, which initiate the pathways leading to cell cycle arrest. In contrast with the older model of linear transmission of signals in a certain sequence, it is now accepted that the damage signalling system is branched and contains feedback loops. DSB's presence is signalled by sensor proteins (MRE11-RAD50-nibrin complex, MRN) to ATM and the signal is amplified through adaptor proteins, MDC1/NFBD1 or 53BP1 (Tp53 binding protein). MRN contains a forkheadassociated (FHA) domain and BRCA1 carboxyl-terminal (BRCT) domain. The combination of the FHA/BRCT domains has a crucial role for the binding of nibrin to the H2AX histone, assembling the components of repair foci. These domains also are important for interaction of other proteins localised in the foci. For example, MDC1/NFBD1 contains a FHA domain and two BRCT domains which are involved in protein interactions. The signal generated at DSBs is amplified and transduced to recruit components of DNA repair systems. In a concerted way with the sequential recruitment of components of repair foci, activation of transcription of genes takes place, that is necessary for blocking progression through the cell cycle, for DNA repair or apoptosis.

3

Erbstatin-induced increase in apoptosis does not radiosensitize L5178Y cells

Buraczewska I., Gasińska A., Grądzka I., Jarocewicz N., Sochanowicz B., Szumiel I.

Nukleonika

|

1999

|

Vol. 44, nr 4

561-578

EN

Erbstatin (ERB), a specific inhibitor of tyrosine protein kinases (TPK) was used to examine the effect of TPK inhibition in X-irradiated cells of two sublines of murine lymphoma L5178Y. These sublines, LY-R and LY-S, differ in their sensitivity to ionizing radiation, UV-C radiation and oxidants. Total tyrosine protein kinase (TPK) activity was higher in unirradiated LY-R than in LY-S cells, whereas its stimulation by irradiation was maintained longer in LY-S than in LY-R cells. Relative cell number measured 24 h after ERB treatment and post-treatment cell cycle distribution did not differ between the sublines. Longer growth observations and flow cytometry revealed higher susceptibility of LY-R cells to ERB as compared to LY-S cells. The inhibitor induced a marked apoptosis in LY-R cells, but only slight apoptosis in LY-S cells, whereas ERB-treated and X-irradiated cells exhibited increased sub G1 fraction and DNA degradation pattern typical for apoptosis, when examined 24 h after treatment. The relative growth rate of LY-R cells subjected to combined (5 µg/ml ERB+X-radiation) treatment was higher than that of irradiated cells during the first week of post-irradiation incubation. This protective effect was negligible in the radiosensitive LY-S cells. On the contrary, with cloning efficiency as the end-point, the effect of combined treatment was additive. We concluded that ERB caused an increase in cell death by apoptosis, and this was reflected in the post-irradiation growth kinetics. However, the altered death mode did not affect the overall lethal effect of X-rays.

PL

Zastosowano erbstatynę (ERB), swoisty inhibitor białkowych kinaz tyrozynowych (TPK) do zbadania wpływu zahamowania TPK na eksponowane na promieniowanie X komórki dwóch podlinii L5178Y. Podlinie te, LY-R i LY-S, różnią się wrażliwością na promieniowanie jonizujące, UV-C i czynniki utleniające. Całkowita aktywność TPK była wyższa w nienapromienionych komórkach LY-R, natomiast pobudzenie przez napromienienie utrzymywało się dłużej w komórkach LY-S. Względne liczby komórek mierzone 24 h po traktowaniu ERB oraz rozkład w cyklu komórkowym były jednakowe w obu podliniach. Dłuższe obserwacje wzrostu oraz cytometria przepływowa wskazały na wyższą wrażliwość komórek LY-R na ERB, w porównaniu z komórkami LY-S. Inhibitor indukował w znacznym stopniu apoptozę w podlinii L Y-R, zaś tylko w słabym - w podlinii L Y-S. Natomiast komórki potraktowane wstępnie ERB, a następnie napromieniowane miały zwiększoną frakcję sub G1 DNA oraz wzór degradacji DNA typowy dla apoptozy (24 h po traktowaniu). Względna szybkość wzrostu komórek L Y-R po traktowaniu łącznym (5 µg/ml ERB+promieniowanie X) była w ciągu pierwszego tygodnia inkubacji większa niż komórek tylko napromieniowanych. W komórkach L Y-S takie działanie ochronne ERB było nieznaczne. Jeśli jednak kryterium odpowiedzi komórkowej była przeżywalność mierzona klonowaniem, to skutek łącznego działania był sumujący się. Wnioskujemy zatem, że ERB powodowała wzrost śmierci komórkowej przez apoptozę, co znajdowało odbicie we względnej szybkości wzrostu. Jednakże zmiana ta nie modyfikowała całkowitego letalnego skutku napromieniowania.

4

Signal transfer in the cellular response to ionizing radiation

Szumiel I., Sochanowicz B.

Nukleonika

|

1998

|

Vol. 43, nr 2

133-146

EN

Numerous factors have recently been identified that are involved in the control of cell cycle checkpoints. It was found that the DNA damage-induced G1 and G2 delays are associated with a regulatory system consisting of cyclin-dependent protein kinases (CDKs) associated with cell cycle phase specific cyclins. This article reviews the recently discovered associations between cell cycle regulation and cell death or recovery in the in vitro cellular systems exposed to ionizing radiation. The concept of alarm signal is explained. A brief comment on the role of apoptosis in the postirradiation cell fate is included.

PL

W ostatnich latach zidentyfikowano liczne czynniki mające udział w regulacji przechodzenia komórek przez punkty kontrolne cyklu komórkowego. Okazało się, że indukowane przez uszkodzenie DNA bloki w fazach G1 i G2 regulowane są przez cyklinozależne kinazy białkowe, CDK. Praca jest przeglądem nowo odkry1ych powiązań między śmiercią lub odnową popromienną komórek a układem regulującym cykl komórkowy w układach in vitro. PQnadto wyjaśnione jest pojęcie sygnału alarmowego oraz skomentowana rola apoptozy w losie napromienionej komórki.