Wyniki wyszukiwania - BazTech

Ograniczanie wyników

1 Biocybernetics and Biomedical Engineering

1 1999

Znaleziono wyników: 1

Liczba wyników na stronie

Wyniki wyszukiwania

Sortuj według:

Ogranicz wyniki do:

Buccal delivery of GLIP (Glucagon-Like Insulinotropie Peptide)

Gutniak M., De Vries M.

Biocybernetics and Biomedical Engineering

1999

Vol. 19, no. 2

47-67

From the viewpoint of permeability, the (non-keratinized) buccal and sublingual regions appear to be an attractive site for drug delivery. Buccal administration of peptides offers an alternative for peptide delivery based on excellent accessibility of the application site, high mucosal permeability and blood flow, bypass of hepatic first-pass metabolism and degradation in the stornach and intestines. The oral mucosa is less prone to irritation or damage then nasal mucosa. A mucoadhesive buccal GLIP tablet containing 119 nmol (400 žm) has been developed to provide transmucosal absorption as a possible alternative to injection treatment. Buccal GLIP reduced plasma glucose levels wit hi n 15 min of application with peak effects after 50 min. The duration of the glucose-Iowering effect of a single tablet was 90 min. The hypoglycemic action of GLIP was accompanied by increased plasma insulin levels and reduced plasma glucagon levels, comparable to the effects of GLIP after intravenous and subcutaneous administration in humans. The Tmax of total GLIP activity occurred at 30 min. The bioavailability of GLIP after buccal administration was estimated to be 23-41% of that after subcutaneous administration. The observed half-time of disappearance rate of the peptide was 30 min compared to 18 min when 35 nmol was given as s.c. inj. No increased degradation of GLIP in the buccal mucosa was observed compared to s.c. treatment. This alternative delivery form for up to 30 amino acids peptides may be feasible in the future.

Z punktu widzenia przepuszczalności, nie pokryte keratyną śluzówki wyściełające jamę ustną oraz przestrzeń podjęzykową wydają się atrakcyjnym miejscem podawania leków. Błona śluzowa policzka jako alternatywne miejsce podawania peptydów zapewnia: łatwą dostępność miejsca podawania, dużą przepuszczalność i dobre ukrwienie, obejście metabolizmu wątrobowego pierwszego rzędu oraz rozkładu peptydów zachodzącego w żołądku i jelitach. Śluzówka jamy ustnej jest ponadto mniej podatna na podrażnienia i uszkodzenia niż śluzówka nosa. W celu stworzenia alternatywy dla leczenia za pomocą zastrzyków, opracowano przylegającą do śluzówki tabletkę zawierającą 119 nmol (400 žm) wchłanianego przez śluzówkę GLIP. Wchłaniany przez śluzówkę GLIP prowadzi do obniżenia stężenia glukozy w osoczu krwi w ciągu 15 min od podania a maksymalny efekt osiągany jest po 50 min. W rezultacie obniżenie stężenia glukozy utrzymuje się przez 90 min. Działaniu hipoglikemizującemu GLIP towarzyszy wzrost stężenia insuliny oraz spadek stężenia glukagonu w osoczy krwi - zjawisko porównywalne do tego, które występuje u człowieka po dożylnym lub podskórnym podaniu GLIP. T max całkowitej aktywności GLIP występuje po 30 min. Przyswajalność GLIP po podaniu przez śluzówkę policzka stanowi 23-41 % przyswajalności po podaniu podskórnym. Obserwowany okres półtrwania peptydu wynosił 30 min natomiast po podaniu 35 nmol GLIP w postaci zastrzyku podskórnego 18 min. Nie zaobserwowano zwiększonego rozkładu GLIP w śluzówce policzka w porównaniu z rozkładem w trakcie leczenia zastrzykami podskórnymi. Opisaną metodę będzie można w przyszłości stosować przy podawaniu 30 różnych peptydów aminokwasowych.