Synteza nepafenaku z wykorzystaniem zmodyfikowanej reakcji Gassmana

• Autorzy: Cybulski M. , Formela A. , Mucha M. , Kłos K.

Warianty tytułu

EN

Efficient synthesis of nepafenac via modified Gassman reaction

• Języki publikacji: PL

Abstrakty

PL

Opracowano nowy sposób otrzymywania kluczowego półproduktu do syntezy substancji oftalmicznej nepafenak. Zgodnie z procedurą 2-amino-3-benzoilo-α-(metylotio)fenyloacetamid (5A) uzyskano w wyniku przegrupowania [2,3]-sigmatropowego Gassmana, w reakcji 2-aminobenzofenonu (1A) z 2-(metylotio)acetamidem (2), wobec dotychczas nieopisanych w literaturze czynników chlorujących, takich jak N-chloroftalimid (3) i 1,3-dichloro-5,5-dimetylohydantoina (4). Nowa metoda charakteryzuje się efektywnością, dogodnymi warunkami prowadzenia reakcji oraz wysoką czystością otrzymywanego półproduktu.

EN

Known synthesis of 2-amino-3-benzoyl-α-(methylthio)phenylacetamide (nepafenac intermediate) was improved by using N-chlorophthalimide or 1,3-dichloro-5,5-dimethylhydantoin as chlorination reagents. The product showed a purity of above 98%.

Słowa kluczowe

PL

nepafenak; synteza nepafenaku; reakcja Gassmana; leki przeciwzapalne; okulistyka

EN

nepafenac; synthesis of nepafenac; Gassman reaction; anti-inflammatory drugs; ophthalmology

• Wydawca: Wydawnictwo SIGMA-NOT
• Czasopismo: Przemysł Chemiczny
• Rocznik: 2012
• Tom: T. 91, nr 3
• Strony: 303--305
• Opis fizyczny: Bibliogr. 12 poz.

Twórcy

autor

Cybulski M.

• Instytut Farmaceutyczny, ul. Rydygiera 8, 01-793 Warszawa

autor

Formela A.

• Instytut Farmaceutyczny, Warszawa

autor

Mucha M.

• Instytut Farmaceutyczny, Warszawa

autor

Kłos K.

• Instytut Farmaceutyczny, Warszawa

Bibliografia

• 1. B. Iwaszkiewicz-Bilikiewicz, Geriatria 2008, 2, 252.
• 2. G. Broniek, J. Szaflik, Orzecznictwo Lekarskie 2010, 7, 108.
• 3. Europejska Agencja Leków, EMEA/H/C/818, Nevanac, INN-amfenac amide, European Public Assessment Report (EPAR). Scientific Discussion 2007.
• 4. P.G. Gassman, G. Gruetzmacher, T.J. Van Bergen, J. Am. Chem. Soc. 1974, 96, 5512.
• 5. Pat USA 4 313 949 (1982).
• 6. D.A. Walsh, H.W. Moran, D.A. Shamblee, W.J. Welstead, J.C. Nolan, L.F. Sancilio, G. Graff, J. Med. Chem. 1990, 33, 2296.
• 7. Zgł. pat. międzynar. WO2009/150524.
• 8. Pat. czeski CZ301776 (2010).
• 9. P.G. Gassman, T.J. van Bergen, Org. Synth. 1988, 6, 601; 1977, 56, 72.
• 10. Zgł. pat. pol. P-392129 (2010).
• 11. A.A. Zubarev, V.K. Zavyalova, V.P. Litvinov, Russ. Chem. Bull., Int. Ed. 2005, 55, 2578.
• 12. Zgł. pat. międzynar. WO2008/137027.