Opracowanie technologii wytwarzania dutasterydu o czystości farmaceutycznej

• Autorzy: Dams I. , Chodyński M. , Ostaszewska A. , Krupa M. , Lipiec-Abramska E. , Kubiszewski M. , Szczepek W. J.

Identyfikatory

DOI

10.15199/62.2015.12.29

Warianty tytułu

EN

Development of the process for preparation of dutasteride of pharmaceutical-grade purity

• Języki publikacji: PL

Abstrakty

PL

Usprawniono i zoptymalizowano konwencjonalną metodę syntezy dutasterydu. Opracowano nową metodę wydzielania i oczyszczania dutasterydu do czystości farmaceutycznej. Zsyntetyzowano wzorce produktów pośrednich oraz zanieczyszczeń dutasterydu i scharakteryzowano je metodami fizykochemicznymi. Po raz pierwszy dokonano pełnej interpretacji widm ¹H i ¹³C NMR dutasterydu. Opracowano wydajny i powtarzalny proces technologiczny wytwarzania farmaceutycznie czystego dutasterydu, spełniający wymogi dobrej praktyki wytwarzania (GMP) i prawa farmaceutycznego.

EN

A known method for synthesis of dutasteride (R. Davis and al., 2002) was modified and improved by replacing 1,2 eq of SOCl₂ with 1,05 eq, use of PhMe as reaction medium and product purifn. by recrystn. from the 1:1 AcOEt/heptane mixt. The new technol. allowed manufacturing the product of pharmaceutical-grade purity (99.31%) with high yield (77,2%). The complete ¹H and ¹³C NMR spectral anal. of dutasteride was carried out.

Słowa kluczowe

PL

dutasteryd; technologia wytwarzania; metoda syntezy; oczyszczanie dutasterydu

EN

dutasteride; manufacturing technology; synthesis method; dutasteride purification

• Wydawca: Wydawnictwo SIGMA-NOT
• Czasopismo: Przemysł Chemiczny
• Rocznik: 2015
• Tom: T. 94, nr 12
• Strony: 2229--2235
• Opis fizyczny: Bibliogr. 23 poz., rys., tab.

Twórcy

autor

Dams I.

• Zakład Chemii, Instytut Farmaceutyczny, ul. Rydygiera 8, 01-793 Warszawa

autor

Chodyński M.

• Instytut Farmaceutyczny, Warszawa

autor

Ostaszewska A.

• Instytut Farmaceutyczny, Warszawa

autor

Krupa M.

• Instytut Farmaceutyczny, Warszawa

autor

Lipiec-Abramska E.

• Instytut Farmaceutyczny, Warszawa

autor

Kubiszewski M.

• Instytut Farmaceutyczny, Warszawa

autor

Szczepek W. J.

• Instytut Farmaceutyczny, Warszawa

Bibliografia

• 1. S. Aggarwal, S. Thareja, A. Verma, T.R. Bhardwaj, M. Kumar, Steroids 2010, 75, 109.
• 2. A. Graul, J. Slivestre, J. Castañer, Drugs Fut. 1999, 24, 246.
• 3. G.L. Andriole, R. Kirby, Eur. Urol. 2003, 44, 82.
• 4. B. Misterek, Z. Wolski, Przegląd Urologiczny 2011, nr 1(65), 10.
• 5. R.S. Rittmaster, Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2008, 22, 389.
• 6. L.J. Schmidt, D.J. Tindall, J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2011, 125, 32.
• 7. G.L. Andriole, D.G. Bostwick, O.W. Brawley, L.G. Gomella, M. Marberger, F. Montorsi, C.A. Pettaway, T.L. Tammela, C. Teloken, D.J. Tindall, M.C. Somerville, T.H. Wilson, I.L. Fowler, R.S. Rittmaster, N. Engl. J. Med. 2010, 362, 1192.
• 8. I.M. Thompson, J. Urol. 2007, 178, S9.
• 9. K.W. Batchelor, S.V. Frye, Pat. świat. WO 95/07927 A1 (1995).
• 10. G.H. Rasmusson, G.F. Reynolds, T. Utne, R.B. Jobson, R.L.Primka, C. Berman, J.R. Brooks, J. Med. Chem. 1984, 27, 1690.
• 11. G.H. Rasmusson, G.F. Reynolds, N.G. Steinberg, E. Walton, G.F. Patel, T. Liang, M.A. Cascieri, A.H. Cheung, J.R. Brooks, C. Berman, J. Med. Chem. 1986, 29, 2298.
• 12. G.H. Rasmusson, G.F. Reynolds, Pat. USA 4,760,071 (1988).
• 13. R.K. Bakshi, G.H. Rasmusson, G.F. Patel, R.T. Mosley, B. Chang, K. Ellsworth, G.S. Harris, R.L. Tolman, J. Med. Chem. 1995, 38, 3189.
• 14. R. Davis, A. Millar, J.T. Sterbenz, Pat. świat. WO 02/46207 A2 (2002).
• 15. M.S. Reddy, G. Srinivasulu, K. Satyanarayana, M.D. Khunt, Pat. USA 2005/059692 A1 (2005).
• 16. K. Satyanarayana, K. Srinivas, V. Himabindu, G.M. Reddy, Org. Process Res. Dev. 2007, 11, 842.
• 17. K.-P. Zhang, X.-P. Lei, J. Pharm. Sci. 2007, 16, 233.
• 18. Z.-X. Wang, A.P. Ceccarelli, M.A. Raheem, B.R. Guntoori, Pat. USA 2007/173523 A1 (2007).
• 19. A. Vecchioli, G.D. Tombari, P.C. Magnone, B.M. Garcia, A.R. Labriola, Pat. świat. WO 2009/083258 A2 (2009).
• 20. S.P.S. Mallela, S. Nandi, R.B. Gona, N. Akkina, R. Ananta, Pat. świat. WO 2011/004242 A2 (2011).
• 21. Z.B. Sörös, Z. Tuba, G. Gálik, S. Mahó, L. Balogh, P. Vincze, J. Horváth, A. Kovács, Z. Béni, F. Varga, Pat. świat. WO 2013/001322 A1 (2013).
• 22. European Pharmacopoeia 8.2, Official Monographs 01/2014:2641, 4022-44023.
• 23. Y.H. Moon, K.-I. Lee, G.-S. Park, C.H. Park, J.C. Lee, G.-S. Lee, Y.-K. Chang, Pat. świat. WO 2004/016595 A1 (2004).

Uwagi

PL

Prace badawcze sfinansowano ze środków Narodowego Centrum Badań i Rozwoju w ramach Programu INNOTECH w ścieżce programowej IN-TECH nr INNOTECH-K2/IN2/65/182982/NCBR/13 „Synteza i nowa technologia produkcji leku zawierającego inhibitor 5-reduktazy”.