Opracowanie technologii produkcji dapagliflozyny

• Autorzy: Majewski A. , Żyła D. , Zwierzyńska M. , Koszuk J. , Kędzia J. , Modranka J. , Janecki T.

Warianty tytułu

EN

Development of technology for dapagliflozin production

• Języki publikacji: PL

Abstrakty

PL

Dapagliflozyna stosowana w leczeniu cukrzycy typu 2 jest pierwszym selektywnym inhibitorem symportera glukozy i sodu (SGLT2) dopuszczonym do sprzedaży na całym świecie (2012 r. w Unii Europejskiej, 2014 r. w USA). Przedstawiono opis zoptymalizowanego procesu chemicznego, pozwalającego na otrzymanie amorficznej formy dapagliflozyny, charakteryzującego się podwyższeniem temperatury reakcji wymiany lit-halogen z -78°C do -30°C. Przedstawiony opis procesu technologicznego składa się z pięciu etapów chemicznych zakończonych wydzieleniem peracetylowanej dapagliflozyny 6 (produkt pośredni) i jednego etapu chemicznego zakończonego wyodrębnieniem czystej amorficznej dapagliflozyny. Proces ten został wdrożony w skali półtechnicznej z całkowitą wydajnością 50%.

EN

Technol. process for a total synthesis of amorphous form of dapagliflozin was optimized to increase the temp. of Li-Br exchange with BuLi from -78°C to -30°C. The process consists of 5 chem. stages (including isolation of peracetylated dapagliflozin) and one chem. step connected with amorphization of pure dapagliflozin. The process was successfully implemented under pilot plant conditions with overall yield of 50%.

Słowa kluczowe

PL

dapagliflozyna; produkcja dapagliflozyny

EN

dapagliflozin production; peracetylated dapagliflozin

• Wydawca: Wydawnictwo SIGMA-NOT
• Czasopismo: Przemysł Chemiczny
• Rocznik: 2016
• Tom: T. 95, nr 6
• Strony: 1129--1133
• Opis fizyczny: Bibliogr. 15 poz., rys., tab., wykr.

Twórcy

autor

Majewski A.

• Dział Rozwoju Technologii, Pion Badań i Rozwoju Zakładu API, Zakłady Farmaceutyczne Polpharma SA, ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański

autor

Żyła D.

• Zakłady Farmaceutyczne Polpharma SA, ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański

autor

Zwierzyńska M.

• Zakłady Farmaceutyczne Polpharma SA, ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański

autor

Koszuk J.

• Politechnika Łódzka

autor

Kędzia J.

• Politechnika Łódzka

autor

Modranka J.

• Politechnika Łódzka

autor

Janecki T.

• Politechnika Łódzka

Bibliografia

• [1] S. Smyth, A. Heron, Nature 2006, 12, nr 1, 75.
• [2] https://www.census.gov/population/international/data/idb/region.php?N=%20Results%20&T=13&A=aggreaggr&RT=0&Y=1985&R=1&C=, dostęp 10 stycznia 2016 r.
• [3] https://www.census.gov/population/international/data/idb/region.php?N=%20Results%20&T=13&A=aggreaggr&RT=0&Y=2013&R=1&C=, dostęp 10 stycznia 2016 r.
• [4] J. Beagley, L. Guariguata, C. Weil, A.A. Motala, Diabetes Res. Clinical Practice 2014, 103, nr 2, 150.
• [5] S. Leahy i in., Diabetes Res. Clinical Practice 2015, 110, nr 3, 241.
• [6] http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/002322/WC500136025.pdf, dostęp 13 grudnia 2015 r.
• [7] http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm380829.htm, dostęp 13 grudnia 2015 r.
• [8] http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_ of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002322/WC500125684.pdf, dostęp 13 grudnia 2015 r.
• [9] http://thomsonreuters.com/en.html, dostęp 7 grudnia 2015 r.
• [10] V. Pace i in., ChemSusChem 2012, 5, 1369.
• [11] D.F. Aycock, Org. Process Res. Develop. 2007, 11, nr 1, 156.
• [12] W. Meng i in., J. Med. Chem. 2008, 51, nr 5, 1145.
• [13] P.G.M. Wuts, Greene’s protective groups in organic synthesis, John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, New Jersey 2014, 273
• [14] S. Czernecki, G. Ville, J. Org. Chem. 1989, 54, nr 3, 610.
• [15] http://www.ich.org/products/guidelines/quality/quality-single/article/impurities-guideline-for-residual-solvents.html, dostęp 19 grudnia 2015 r.

Uwagi

PL

Praca wykonana w ramach projektu badawczego PBS2/B1/5/2013 „Opracowanie innowacyjnej metody syntezy Dapagliflozinʼu”, finansowanego przez Narodowe Centrum Badań i Rozwoju.