Zastosowanie akceleratorowej spektrometrii mas (AMS) w badaniach przedklinicznych leków. Cz. 2, Synteza i certyfikacja związków znakowanych 14C

• Autorzy: Lipner G. , Łuniewski W. , Maruszak W. , Grynkiewicz G.

Warianty tytułu

EN

Application of accelerator mass spectrometry (AMS) in early drug development. Part 2, Synthesis and certification of 14C-labelled compounds

• Języki publikacji: PL

Abstrakty

PL

Wybór drogi syntezy związku aktywnego biologicznie znakowanego izotopem ¹⁴C, przeznaczonego do badań z użyciem jako metody detekcji akceleratorowej spektrometrii mas, wymaga starannego rozważenia znanych z literatury metod otrzymywania, wiedzy o metabolizmie w organizmie docelowym oraz możliwości zastosowania komercyjnych syntonów zawierających atom znacznika. Wybrana synteza powinna się charakteryzować wysokim wskaźnikiem ekonomiki atomowej, minimalną liczbą etapów prowadzonych z udziałem odczynników radioaktywnych oraz ulokowaniem znacznika izotopowego w takim miejscu cząsteczki, które nie jest naruszane lub eliminowane w trakcie przemian biologicznych charakterystycznych dla transformacji metabolicznych pierwszej fazy. Znaczenie metabolizmu oraz zakres certyfikacji niezbędnej dla prowadzenia badań klinicznych fazy zerowej przedstawiono na przykładzie jednego z najpopularniejszych leków dostępnych bez recepty – paracetamolu, a problemy wykonawcze syntezy chemicznej na przykładzie sumatryptanu.

EN

A review, with 30 refs., of methods for synthesis and testing of ¹⁴C-labelled p-HOC₆H₄NHCOMe and 1-[3-(2-aminoethyl)- 1H-indol-5-yl]-N-methylmethansulfonamide.

Słowa kluczowe

PL

AMS; badanie leków; paracetamol; acetaminofen

EN

AMS; medicines testing; paracetamol; acetaminophen

• Wydawca: Wydawnictwo SIGMA-NOT
• Czasopismo: Przemysł Chemiczny
• Rocznik: 2012
• Tom: T. 91, nr 3
• Strony: 320--325
• Opis fizyczny: Bibliogr. 19 poz.

Twórcy

autor

Lipner G.

• Instytut Farmaceutyczny, ul. Rydygiera 8, 01-793 Warszawa

autor

Łuniewski W.

• Instytut Farmaceutyczny, Warszawa

autor

Maruszak W.

• Instytut Farmaceutyczny, Warszawa

autor

Grynkiewicz G.

• Instytut Farmaceutyczny, Warszawa

Bibliografia

• 1. a) C.B. Hilton, K.G. Davenport, Pat. USA 4560789 (1988); (b) K.G. Davenport, Pat. europ. EP 251552 (1988).
• 2. a) J.A.H. Forrest, J.A. Clements, L.F. Prescott, Clin. Pharmacokin. 1982, 7, 93; b) S.J. Hart, I.C. Calder, J.D. Tange, Eur. J. Drug. Metab. Pharmacokin. 1982, 7, 203; c) S.J. Hart, M.I. Aguilar, K. Healey, M.C. Smail, I.C. Calder, J. Chromatogr. 1984, 306, 215; d) J.G.M. Beesems, N.P.E. Vermeulen, Crit. Rev. Toxicology 2001, 31, 55; e) S. Schildknecht, A. Daiber, S. Ghisla, R.A. Cohen, M.M. Bachsmid, FASEB J. 2008, 22, 215; f) K.G. Echert, P. Eyer, J. Sonnebchler, I. Zetl, Xenobiotica 1990, 20, 333.
• 3. a) B. Latli, M. Hrapchak, H-K. Switek, D.M. Retz, D. Krishnamurthy, Ch.H. Senanayake, J. Label. Compd. Radiopharm. 2010, 53, 15, b) S. Stavchansky, P. Wu, J. Label. Compd. Radiopharm. 2006, 14, 337.
• 4. a) H. Parnes, S. Dekeczer, J. Label. Compd. Radiopharm. 1986, 23, 777; b) J.R. Heys, E.H. Chew, J.H. Saugier, J. Label. Compd. Radiopharm. 1982, 19, 801.
• 5. G. Lappin, Y. Shishikura, R. Jochemsen, R.J. Weaver, Ch. Gesson, J.B. Houston, B. Oosterhuis, O.J. Bjerrum, G. Grynkiewicz, J. Alder, M. Rowland, C. Garner, Eur. J. Pharm. Sci. 2011, 43, 141.
• 6. Z. Tozuka, H. Kusuhara, K. Nozawa, Y. Hamabe, I. Ikushima, T. Ikeda, Y. Sugiyama, Clin. Pharmacol. Therap. 2010, 88, 824.
• 7. ICH M4Q Harmonised Tripartite Guideline, The common technical document for the registration of pharmaceuticals for human use. Quality.
• 8. ICH Q6A, Specifications. Test procedures and acceptance criteria for new drug substances and new drug products. Chemical substances.
• 9. ICH Q3A, Impurities in new drug substances.
• 10. EMEA/CHMP/QWP/306970/2007, Guideline on radiopharmaceuticals.
• 11. Farmakopea Europejska, Technical Guide for the Elaboration of Monographs of Radiopharmaceutical Preparations, 2010 r.
• 12. Farmakopea Europejska, Radiopharmaceutical preparations” (0125).
• 13. a) J.A. Forrest, J.A. Clements, L.F. Prescott, Clin. Pharmacokinet. 1982, 7, 93; b) I.M. Crighton, P.H. Martin, G.J. Hobbs, T.F. Cobby, A.J. Fletcher, P.D. Stewart, Anesth. Analg. 1998, 87, 445; c) C.M. Dixon, D.A. Saynor, P.D. Andrew, J. Oxford, A. Bradbury, M.H. Tarbit, Drug Metab. Dispos. 1993, 21, 761; d) C.M. Dixon, G.R. Park, M.H. Tarbit, Biochem. Pharmacol. 1994, 47, 1253; e) G. Rochholz, B. Ahrens, F. Koenig, H.W. Schuetz, H. Schuetz, H. Seno, Arzneim-Forsch. Drug. Res. 1995, 45, 941; f) A. Barrow, C.M. Dixon, D.A. Saynor, M.J. Perren, R. Stowe, I. Smith, Biopharm. Drug Dispos. 1997, 18, 443.
• 14. M.D. Dowle, I.H. Coates, Pat. USA 4816470 (1985).
• 15. A.W. Oxford, Pat. bryt. 2162522 (1984).
• 16. Pat. węgierski 76139 (1997).
• 17. D.C. Waite, Pat. międzynarodowy WO 9902493 (1999).
• 18. I. Waterhouse, K.M. Cable, I. Fellows, M.D. Wipperman, D.R. Sutherland, J. Label. Compd. Radiopharm. 1996, 38, 1021.
• 19. a) A.K. Scott, Clin. Pharmacokinet. 1994, 27, 337; b) L.F. Lacey, E.K. Hussey, P.A. Fowler, Eur. J. Clin. Pharmacol. 1995, 47, 543.