Wstępne badania nad syntezą i charakterystyką wielkocząsteczkowych koniugatów kamptotecyny

• Autorzy: Sobczak M. , Olędzka E. , Plichta A. , Kolmas J. , Piotrowska U.

Warianty tytułu

EN

Preliminary study under synthesis and characterization of macromolecular conjugates of camptothecin

• Konferencja: 24th Conference on Biomaterials in medicine and veterinary medicine : 9--12 October 2014, Rytro, Poland
• Języki publikacji: PL EN

Abstrakty

PL

Otrzymano nowe wielkocząsteczkowe koniugaty kamptotecyny. Matryce polimerowe zostały otrzymane w wyniku polimeryzacji z otwarciem pierścienia ε-kaprolaktonu, glikolidu, rac-laktydu oraz węglanu trimetylenu. Zsyntezowane matryce i kamptotecynę połączono za pomocą 1,6-diizocyjanianu heksametylenu. Otrzymane koniugaty wielkocząsteczkowe scharakteryzowano za pomocą spektroskopii 1H i 13C NMR oraz FTIR. Toksyczność otrzymanych produktów polimerycznych oceniono na podstawie testów przeprowadzonych przy użyciu bakterii luminescencyjnych oraz pierwotniaków. Ponadto, przeprowadzono badania kinetyki uwalniania kamptotecyny w warunkach in vitro.

EN

New macromolecular conjugates of camptothecin were prepared. The polymeric matrixes were obtained by the ring-opening polymerization of ε-caprolactone, glycolide, rac-lactide or trimethylene carbonate. The synthesized polymers and camptothecin were coupled via 1,6-hexamethylene diisocyanate. The synthesized macromolecular conjugates of camptothecin were characterized by 1H and 13C NMR or FTIR spectroscopy. Toxicity of the obtained polymeric products were evaluated with bacterial luminescence test and two protozoan assays. Furthermore, the in vitro release of camptothecin from the obtained conjugates was investigated.

Słowa kluczowe

PL

kamptotecyna; koniugaty wielkocząsteczkowe; uwalnianie w warunkach in vitro; polimery biodegradowalne; polimery bioresorbowalne

EN

camptothecin; macromolecular conjugates; in vitro release; biodegradable polymers; bioresorbable polymers

• Wydawca: Polish Society for Biomaterials in Cracow
• Czasopismo: Engineering of Biomaterials
• Rocznik: 2014
• Tom: Vol. 17, no. 128-129
• Strony: 36--39
• Opis fizyczny: Bibliogr. 16 poz., wykr.

Twórcy

autor

Sobczak M.

• Warszawski Uniwersytety Medyczny, Wydział Farmaceutyczny, Katedra i Zakład Chemii Nieorganicznej i Analitycznej, Banacha 1, 02-097 Warszawa, Polska

autor

Olędzka E.

• Warszawski Uniwersytety Medyczny, Wydział Farmaceutyczny, Katedra i Zakład Chemii Nieorganicznej i Analitycznej, Banacha 1, 02-097 Warszawa, Polska

autor

Plichta A.

• Politechnika Warszawska, Wydział Chemiczny, Katedra Chemii i Technologii Polimerów, Noakowskiego 3, 00-664 Warszawa, Polska

autor

Kolmas J.

• Warszawski Uniwersytety Medyczny, Wydział Farmaceutyczny, Katedra i Zakład Chemii Nieorganicznej i Analitycznej, Banacha 1, 02-097 Warszawa, Polska

autor

Piotrowska U.

• Warszawski Uniwersytety Medyczny, Wydział Farmaceutyczny, Katedra i Zakład Chemii Nieorganicznej i Analitycznej, Banacha 1, 02-097 Warszawa, Polska

Bibliografia

• [1] Li Q.-Y., Zu Y.-G., Shi R.-Z., Yao L.-P.: Review Camptothecin: Current Perspectives. Curr. Med. Chem. 13(17) (2006) 2021-2039.
• [2] Liew S.T., Yang L.-X.: Design, synthesis and development of novel camptothecin drugs. Curr. Pharm. Design. 14(11) (2008) 1078-1097.
• [3] Hoste K., De Winne K., Schacht E.: Polymeric prodrugs. Int. J. Pharm. 277 (2004) 119-131.
• [4] Uhrich K.E., Cannizzaro S.M., Langer R.S., Shakesheff K.M.: Polymeric systems for controlled drug release. Chem. Rev. 99 (1999) 3181-3198.
• [5] Ouchi T., Ohya Y.: Macromolecular prodrugs. Prog. Polym. Sci. 20 (1995) 211-257.
• [6] Fleming A.B., Haverstick K., Saltzman W.M.: In vitro cytotoxicity and in vivo distribution after direct delivery of PEG-camptothecin conjugates to the rat brain. Bioconjugate Chem. 15(6) (2004) 1364-1375.
• [7] Warnecke A., Kratz F.: Maleimide-oligo(ethylene glycol) derivatives of camptothecin as albumin-binding prodrugs: Synthesis and antitumor efficacy. Bioconjugate Chem. 14 (2003) 377-387.
• [8] Greenwald R.B., Zhao H., Xia J.: Tripartate poly(ethylene glycol) prodrugs of the open lactone form of camptothecin. Bioorg. Med. Chem. Lett. 11(12) (2003) 2635-2639.
• [9] De Vries P., Tulinsky J., Bellamy G., Baker B., Singer J.W., Klein P.: Synthesis and in vivo antitumor activity of poly(L-glutamic acid) conjugates of 20(S)-camptothecin. J. Med. Chem. 46(1) (2003) 190-193.
• [10] Singer J.W., Bhatt R., Tulinsky J., Buhler K.R., Heasley E., Klein P., De Vries P.:Water-soluble poly-(L-glutamic acid)-Gly-camptothecin conjugates enhance camptothecin stability and efficacy in vivo. J. Control. Release 74 (2001) 243-247.
• [11] Cheng J.J., Khin K.T., Jensen G.S., Liu A., Davis M.E.: Synthesis of linear, β-cyclodextrin-based polymers and their camptothecin conjugates. Bioconjugate Chem. 14(5) (2003) 1007-1017.
• [12] Caiolfa V.R., Zamai M., Fiorino A., Frigerio E., Pellizzoni C., D’Argy R., Ghiglieri A., Castelli M.G., Farao M., Pesenti E., Gigli M., Angelucci F., Suarato, A.: Polymer-bound camptothecin: Initial biodistribution and antitumour activity studies. J. Control. Release 65(1-2) (2000) 105-119.
• [13] Fan N., Duan K., Wang C., Liu S., Luo S., Yu J., Huang J., Li Y., Wang, D.: Fabrication of nanomicelle with enhanced solubility and stability of camptothecin based on α,β-poly[(N-carboxybutyl)-l-aspartamide]-camptothecin conjugate. Colloids and Surf. B Biointerfaces 75 (2010) 543-549.
• [14] Zhang W., Huang J., Fan N., Yu J., Liu Y., Liu S., Wang D., Li, Y.: Nanomicelle with long-term circulation and enhanced stability of camptothecin based on mPEGylated α,β-poly (l-aspartic acid)-camptothecin conjugate. Colloids and Surf. B Biointerfaces 81(1) (2010) 297-303.
• [15] Chun C., Kuh H.-J., Song S.-C.: Injectable poly(organophosphazene)-camptothecin conjugate hydrogels: Synthesis, characterization, and antitumor activities. Eur. J. Pharm. Biopharm. 81(3) (2012) 582-590.
• [16] Fan H., Huang J., Li Y., Yu J., Chen, J.: Fabrication of reduction-degradable micelle based on disulfide-linked graft copolymercamptothecin conjugate for enhancing solubility and stability of camptothecin. Polymer 51(22) (2010) 5107-5114.

Uwagi

PL

Praca została sfinansowana przez Ministerstwo Nauki i Szkolnictwa Wyższego w ramach projektu badawczego (MNiSzW OPUS-5 2013/09/B/ST5/03480: „Opracowanie implantacyjnych systemów dozowania leku o działaniu antynowotworowym immobilizowanego na matrycy polimerowej”).