Amlodypina, nowoczesny antagonista wapnia - metody syntezy

• Autorzy: Hajmowicz H. , Jańczewski D. , Synoradzki L.

Warianty tytułu

EN

Amlodypine, modern calcium antagonist - methods of synthesis

• Języki publikacji: PL

Abstrakty

EN

The paper is a review of the methods of synthesis of amlodypine, 3-ethyl-5-methyl-2-(2-aminoethoxymethyl)-4-(2-chlorophenyl)-1,4-dihydro-6-methyl-pyridino-3,5-dicarboxylate, a modern drug belonging to the calcium antagonists group. The synthesis of amlodypine is a multistep process. A Williamson reaction with the formation of a compound with an ether bond is usually the first step. This reaction is followed by a Hantzsch reaction with the formation of a correspondingly substituted dihydropyridine ring. Two routes of the realization of this step, which limits the overall process yield, are described. Chlorobenzoic aldehyde and 4-(2-RN-ethoxy) ethyl acetylacetate are substrates in both routs. Nitrogen in the dihydropyridine ring originates either from methyl aminocrotonate (route I) or from ammonium acetate (by amination of 5) (route II). Amlodypine is formed in the third step after deprotecting the amine group or introducing the amine group into the molecule. The formation of amlodypine benzenosulfonate can follow or it can be combined with the third step. There are two valid patents in Poland concerning the preparation of amlodypine benzenosulfonate of Pfizer and of Lek Polska. A patent application of Adamed is under consideration of the Patent Office.

Słowa kluczowe

PL

amlodypina; synteza amlodypiny

EN

amlodypine; synthesis

• Wydawca: Polskie Towarzystwo Chemiczne
• Czasopismo: Wiadomości Chemiczne
• Rocznik: 2002
• Tom: [Z] 56, 5-6
• Strony: 469--481
• Opis fizyczny: schem., bibliogr. 17 poz.

Twórcy

autor

Hajmowicz H.

• Laboratorium Procesów Technologicznych, Wydział Chemiczny Politechniki Warszawskiej ul. Noakowskiego 3, 00-664 Warszawa

autor

Jańczewski D.

• Laboratorium Procesów Technologicznych, Wydział Chemiczny Politechniki Warszawskiej ul. Noakowskiego 3, 00-664 Warszawa

autor

Synoradzki L.

• Laboratorium Procesów Technologicznych, Wydział Chemiczny Politechniki Warszawskiej ul. Noakowskiego 3, 00-664 Warszawa

• Laboratorium Procesów Technologicznych, Wydział Chemiczny Politechniki Warszawskiej ul. Noakowskiego 3, 00-664 Warszawa

Bibliografia

• [1] J. Mielcarek, Farmacja Polska, 1999. 55 (10), 471.
• [2] S.F. Campbell, P.E. Cross, J.K. Stubbs, PL 140278, 1983, CA: 105:42661.
• [3] S.F. Campbell, P.E. Cross, J.K. Stubbs, PL 140575, 1983, CA: 105:42661.
• [4] S.F. Campbell, P.E. Cross, J.K. Stubbs, PL 141830, 1983, CA: 105:42661.
• [5] E. Davison, J.I. Wells, PL 149532, 1987, CA: 110:121408.
• [6] C.B. Troostwijk, R.M. Kellogg, J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1977, 932.
• [7] A. Hantzsch, Justus Liebigs Ann. Chem., 1882, 215, 1.
• [8] D. Bozsing, L.G. Kovanyi, G. Simig, EP 0902016, 1999, CA 130:P252247v.
• [9] B. Furlan, A. Copar, A. Jeriha, PL 173645, 1993, CA: 122:81125.
• [10] G.L. Karup, H.F. Preikscha, S.B. Padersen, WO 99/25688, 1999, CA 131:5189b.
• [11] J.E. Arrowsmith, S.F. Campbell, P.E. Cross, J. Med. Chem., 1986, 29, 1696.
• [12] L. Coppi, Y. Gansaz Guuen, J. Campon Prado. WO OC '24714, 2000, CA 132:308245d.
• [13] M. Włostowski, M. Wieczorek. WO 99 52873, 1999, CA 131:291315f.
• [14] D.J. Dupre, J. Elks. B.A. Hems, J. Chem. Soc., 1949, 500.
• [15] J. Wenker, J. Am. Chem. Soc., 1937, 59, 422.
• [16] B. Carboni, M. Vaultier, Tetrahedron, 1987, 43 (8), P89.
• [17] European Farmacopeia, Supplement 2001.