Thin layer and high performance liquid chromatography analysis of some steroids sterilised by irradiation

• Autorzy: Marciniec B. , Dettlaff K. , Sobierajska A.

Warianty tytułu

PL

Cienkowarstwowa chromatografia i wysokosprawna chromatografia cieczowa w analizie niektórych steroidów sterylizowanych napromieniowaniem

• Języki publikacji: EN

Abstrakty

EN

Modified thin layer and high performance liquid chromatographic methods have been developed and applied for the assessment of purity and detection of the radiolysis products of six steroid derivatives (cortisone, cortisone acetate, corticosterone, corticosterone acetate, des-oxycorticosterone acetate, beclomethasone dipropionate). Solid steroid derivatives were sterilised by an electron beam of 9.96 MeV in doses varying from 20 to 200 kGy. Before irradiation the compounds were chromatographically confirmed to be pure (according to Polish Pharmacopea - V). Their analysis with the modified method revealed the presence of trace impurities, such as prednisolone, prednisolone acetate, cortisone acetate and des-oxycorticosterone acetate. After irradiative sterilisation the products of radiolysis were detected in all of the compounds studied, but only in two of them (cortisone and cortisone acetate) at the determinative level. A linear dependence between the content of the main product of radiolysis (or the loss of the content of the studied compound) and the size of the irradiation dose was found. Its correlation coefficient was ranging from 0.9462 to 0.9939. When irradiated with the sterilisation doses (20-50 kGy) all compounds exhibited sufficient radiochemical stability. Higher doses (100-200 kGy) affected their resistance, which increased in the sequence: cortisone, cortisone acetate, corticosterone acetate, corticosterone, beclomethasone dipropionate and desoxycorticosterone acetate.

PL

Opracowano modyfikację farmakopealnych metod chromatograficznych (TLC, HPLC) i wykorzystano ją do oceny stopnia zanieczyszczenia oraz do poszukiwania produktów radiolizy w 6-ciu pochodnych steroidowych (kortyzon, octan kortyzonu, kortykosteron, octan kortykosteronu, octan dezoksykortykosteronu, dipropionian beklametazonu) poddanych w stanie stałym sterylizacji radiacyjnej wiązką elektronów o energii 9.96 MeV w dawkach od 20 do 200 kGy. Wszystkie badane związki przed napromieniowaniem były chromatograficznie czyste według Farmakopei Polskiej V, natomiast metodą zmodyfikowaną stwierdzono w nich obecność śladowych ilości zanieczyszczeń w postaci: prednizolonu, octanu prednizolonu, octanu kortyzonu i octanu dezoksykortykosteronu. Po przeprowadzeniu sterylizacji radiacyjnej we wszystkich związkach wykryto obecność produktów radiolizy, lecz tylko w dwóch przypadkach (kortyzonu i octanu kortyzonu) w ilości pozwalającej na oznaczenie ich zawartości. Między procentową zawartością głównego produktu radiolizy (lub ubytkiem zawartości związku badanego) a wielkością dawki sterylizacyjnej znaleziono prostoliniową zależność o współczynniku korelacji od 0.9462 do 0.9939. W zakresie dawek sterylizacyjnych (tj. 20-50 kGy) wszystkie badane związki wykazywały dostateczną trwałość radiochemiczną, lecz w przypadku zastosowania wyższych dawek promieniowania (l 00-200 kGy) ich odporność była zróżnicowana i wzrastała w następującym szeregu: kortyzon, octan kortyzonu, octan kortykosteronu, kortykosteron, dipropionian beklametazonu, octan dezoksykortykosteronu.

Słowa kluczowe

EN

steroids; impurities; radiation sterilisation; products of radiolysis

PL

steroidy; zanieczyszczenia; sterylizacja napromieniowaniem; produkt radiolizy

• Wydawca: Komitet Chemii Analitycznej PAN
• Czasopismo: Chemia Analityczna
• Rocznik: 2003
• Tom: Vol. 48, No. 3
• Strony: 577--590
• Opis fizyczny: Bibliogr. 27 poz.

Twórcy

autor

Marciniec B.

• Department of Pharmaceutical Chemistry, K. Marcinkowski University of Medical Sciences, ul. Grunwaldzka 6, 60-780 Poznań, Poland

autor

Dettlaff K.

• Department of Pharmaceutical Chemistry, K. Marcinkowski University of Medical Sciences, ul. Grunwaldzka 6, 60-780 Poznań, Poland

autor

Sobierajska A.

• Department of Pharmaceutical Chemistry, K. Marcinkowski University of Medical Sciences, ul. Grunwaldzka 6, 60-780 Poznań, Poland

Bibliografia

• 1. Gopal N.G.S., Patel K.M., Sharma G., Bhalla H.L., Wills P.A. and Hilmy N., Radiat. Phys. Chem., 32, 619 (1998).
• 2. Bögl W., Radiat. Phys. Chem., 25, 425 (1985).
• 3. Jakobs G.P. and Willis P.A., Radiat. Phys. Chem., 31, 685 (1988).
• 4. Jacobs G.P., Dobrilovic L., Coombes R. and Raghavan M., Int. J. Pharm., 32, 151 (1986).
• 5. Zegota H., Koprowski M. and Zegota A., Radiat. Phys. Chem., 43, 343 (1994).
• 6. Basly J.P., Longy J. and Bernard M., Int. J. Pharm., 158, 241 (1997).
• 7. Miyazaki T., Kaneko T., Yoshimura T., Crucq A. S. and Tilquin B., J. Pharm. Sci., 83, 68 (1994).
• 8. Botelho M.L., Godinho M.C., Partidario M. and Andrade M.E., Radiat. Phys. Chem., 42, 605 (1993).
• 9. Vavshney L. and Patel K.M., Radiat. Phys. Chem., 43, 471 (1994).
• 10. Basly J.P., Duroux J.L. and Bernard M., Int. J. Pharm., 142, 125 (1996).
• 11. Pronce T. and Tilquin B., J. Chim. Phys., 94, 390 (1997).
• 12. Świtek W. and Modrzejewski F., Pharmazie, 31, 181 (1976).
• 13. Zeegers F., Crucq A.S., Gibella. and Tilquin B., J. Chim. Phys., 90, 1029 (1993).
• 14. Marciniec B., Ogrodowczyk M., Ambroż H. and Przybytniak G., Acta Polon. Pharm., 57, 95 (2000).
• 15. Marciniec B., Płotkowiak Z., Wachowski L., Kozak M. and Popielarz-Brzezińska M., J. Therm. Anal. Cal., 68, 423 (2002).
• 16. Marciniec B., Jaroszkiewicz E. and Ogrodowczyk M., Int. J. Pharm., 233, 207 (2002).
• 17. Marciniec B., Ambroż H., Kozubek H., Przybytniak G. and Ogrodowczyk M., Hungarian-German- Italian-Polish Joint Meeting on Medicinal Chemistry, Budapest (2001) Abstracts p. 125.
• 18. Marciniec B., Kozak M., Wachowski L. and Ogrodowczyk M., J. Term. Anal. Cal., (in press).
• 19. Marciniec B., Ogrodowczyk M. and Dettlaff K., Chromatographia, (in press).
• 20. Kane H.P.and Tsuji K., J. Pharm. Sci., 72, 30 (1983).
• 21. Pharmacopoea Polonica, Editio V, Vol. 2, P.T.F., Warszawa 1993, p. 26.
• 22. United Stated Pharmacopeia XXIV, US Pharmacopeia Convention, Inc., Rockville, MD, (2000).
• 23. European Pharmacopea, 3rd edn (1997), Supplement (2000).
• 24. British Pharmacopeia, (1999).
• 25. Grippa E., Santini L., Castellano G., Gatto M.T., Leone M. and Saso L., J. Chomatogr. Biomed. Sci. Appl., 738, 17 (2000).
• 26. Turpeinen U., Markkanen H. Valimaki M and, Stenman U.H., Clin. Chem., 43, 1386 (1997).
• 27. Hirata H., Kasama T., Sawai Y. and Fike R., J. Chromatogr. Biomed. Appl., 658, 55 (1994).