High performance liquid chromatography in monitoring of concentrations of total and free etoposide in plasma

• Autorzy: Skibińska Ł.

Warianty tytułu

PL

Wysokowydajna chromatografia cieczowa w monitoringu zawartości całkowitego i wolnego etopozydu w osoczu

• Języki publikacji: EN

Abstrakty

EN

Etoposide is extensively used in anticancer therapy and highly bound (95%) to albumin in human plasma. The monitoring of total and free concentration of this drug could help individualize dosage regimen to improve clinical response and reduce hematological toxicity. A simple HPLC method for quantification of total and free etoposide in plasma is described. The method involves the addition of teniposide as .an internal standard, chloroform extraction and HPLC separation on a reversed phase Nucleosil Phenyl column using metha-nol-water-acetic acid (55:44:1) as a mobile phase. The effluent from the column was monitored at 240 nm. The method is selective, reproducible and sensitive. The detection limit for etoposide was 0.05ug m(-1). The feasibility of this method has been tested in 3 patients with bone marrow transplantation receiving etoposide during intravenous infusion. Any interference was not found from endogenous substances and co-administered with etoposide drugs (amicacin sulphate, ceftazidime, teicoplanin, ciclosporine).

PL

Etopozyd jest szeroko stosowanym lekiem w terapii przeciwnowotworowej w znacznym stopniu wiążącym się z białkami osocza (95%). Monitorowanie całkowitego stężenia eto-pozydu jak również frakcji wolnej leku ma na celu optymalizację terapii, zwiększenie skuteczności jego działania oraz zmniejszenie niepożądanych skutków ubocznych. Opracowano prostą metodę HPLC do oznaczania całkowitego stężenia i wolnej frakcji leku w osoczu stosując tenipozyd jako wzorzec wewnętrzny. Analizę chromatograficzną poprzedzono ekstrakcję leku z próbek biologicznych za pomocą chloroformu a rozdział substancji przeprowadzono na kolumnie Nucleosil Phenyl w odwróconym układzie faz stosując detektor spektrofotometryczny przy długości fali 240 nm. Fazę ruchomą stanowiła mieszanina metanolu, wody i kwasu octowego (55:44: l). Opisana metoda jest czuła, powtarzalna i selektywna. Granica oznaczalności etopozydu wynosiła 0.05ug ml(-1). Metodę sprawdzono oznaczając etopozyd w osoczu 3 chorych, u których przeprowadzono transplantację szpiku kostnego, otrzymujących lek w infuzji dożylnej. Zarówno endogenne substancje jak i leki podawane chorym łącznie z etopozydem (siarczan amikacyny, ceftazydyna, teikoplanina, cy-klosporyna) nie przeszkadzały w oznaczeniach.

Słowa kluczowe

EN

etoposide; concentration; HPLC; bone marrow transplantation

PL

etopozyd; stężenie; chromatografia cieczowa wysokosprawna; transplantacja szpiku kostnego

• Wydawca: Komitet Chemii Analitycznej PAN
• Czasopismo: Chemia Analityczna
• Rocznik: 2001
• Tom: Vol. 46, No. 6
• Strony: 849--855
• Opis fizyczny: Bibliogr. 11 poz.

Twórcy

autor

Skibińska Ł.

• Department of Physical Chemistry, K. Marcinkowski University of Medical Sciences, 6 Święcickiego Street, 60-781 Poznań

Bibliografia

• 1. Belani C., Doyle L. and Aisner J., Cancer Chemother. Pharmacol., 34, 5118 (1994).
• 2. Stadtmauer E., Cassileth P. and Aisner J., Cancer Chemother. Pharmacol. ,13, 639 (1989).
• 3. Rattan M.J., Mick R., Schilsky R.L., Vogelzang N.J. and Berezin F., J. Clin. Oncol., 9, 1480 (1991).
• 4. Arnout M.K., Radomski K.M., Srivastawa D.K., Tong X., Belt J.R., Raimondi S.C., Behm F.G., Santana V.M., Crom W.R., Mirro J. and Ribeiro R.C., Leukemia, 14, 1736 (2000).
• 5. Clark P.I., Slevin M.L., Joel S.P., Osborne R.J., Talbot D.J., Johnson P.W.M., Rezner R., Masud T., Gregory W. and Wrigley P.T.M., J. Clin. Oncol., 12, 1427 (1994).
• 6. Stewart C., Arbuck S., Fleming R. and Evans W.E., Clin. Pharmacol. Ther., 45, 49 (1991).
• 7. Liliemark E.K., Liliemark J., Peterson B., Gruber A., Björkholm M. and Peterson C., Leukemia Lymphoma, 10, 323 (1993).
• 8. Mc Leod M.L. and Evans W.E., Cancer Surveys, 17, 253 (1993).
• 9. Smit E.F. and Postmus P.E.M., Lung Cancer, 7, 136 (1991).
• 10. Zucchetti M., Pagani O., Torri V., Sessa C., D'Incalci M., De Fusco M., de Jong J., Gentili D., Martinelli G., Tinazzi A. and Cavalli T., Clin. Cancer Res., 1, 1517 (1995).
• 11. Strife R., Jardine J. and Colvin M., J. Chromatogr., 182, 211 (1980).