Synteza idarubicynonu. Inwersja konfiguracji na C-9 w epimerze (9R) syntonu pierścieni AB

• Autorzy: Szechner B. , Achmatowicz O. , Bodalski R. , Koszuk J.

Warianty tytułu

EN

Synthesis of idarubicinone. Inversion of the configuration on C-9 in the AB-ring synthon 9R-epimer

• Języki publikacji: PL

Abstrakty

PL

Opracowano warunki inwersji konfiguracji trzeciorzędowej grupy hydroksylowej w syntonie pierścieni AB idarubicynonu.

EN

Waste 3-acetyl-5,8-dimetoxy-3-hydroxy-3,4-dihydro-2Hnaphthalene-1-spiro-2’-1’-3’-dithiolane 4, a 7:3 mixture of (R) and (S) enantiomers on boiling with ethyl acetate afforded hydroxyketone (R)-4 with high enantiomeric purity (ca. 96%). A two-step inversion of the stereogenic center in the latter gave hydroxyketone (S)-4 in 40% yield. The overall yield of (S)-4, an advanced intermediate in the synthesis of idarubicinone, was thus raised by about 10%.

Słowa kluczowe

PL

idarubicynon; synteza idarubicynonu; epimer (9R) syntonu pierścieni AB; epimer; leki

EN

idarubicinone; synthesis of idarubicinone; AB-ring synthon 9R-epimer; epimer; drugs

• Wydawca: Wydawnictwo SIGMA-NOT
• Czasopismo: Przemysł Chemiczny
• Rocznik: 2006
• Tom: T. 85, nr 5
• Strony: 333--337
• Opis fizyczny: Bibliogr. 16 poz., rys., tab.

Twórcy

autor

Szechner B.

• Instytut Farmaceutyczny, ul. Rydygiera 8, 01-793 Warszawa

autor

Achmatowicz O.

• Instytut Farmaceutyczny, Warszawa

autor

Bodalski R.

• Instytut Farmaceutyczny, Warszawa

autor

Koszuk J.

• Instytut Farmaceutyczny, Warszawa

Bibliografia

• 1. H. Brockmann, Fortsch. Chem. Org. Naturst., Springer Verlag, 1963, t. 21, 121.
• 2. M. Dubost, P. Gantner, R. Maral, L. Ninet, S. Pinnert, J. Preud’Homme, G.H. Werner, Compt. Rend. 1963, 257, 1813; G. Cassinelli, P. Orezzi, Giorn. Microbiol. 1963, 11, 167.
• 3. F. Arcamone, G. Franceschi, S. Penco, Tetrahedron Lett. 1969, 1007.
• 4. D.J. Bokser, G.N. Hortobagyi, Drugs 1994, 47, 223.
• 5. F.P. Mettler, D.M. Young, J.M. Ward, Cancer Res. 1977, 37, 2705.
• 6. Pat. bryt. 2 165 751 (1984).
• 7. G.J. Thomas, [w:] Recent progress in the chemical synthesis of antibiotics, (red. G. Lukas i M. Ohno), Springer-Verlag, 1990; D.M.S. Wheeler, M.M. Wheeler, [w:] Studies in natural products chemistry, (red. Atta-ur-Rahman), Elsevier, Amsterdam 1994, t. 14.
• 8. A. Sekine, T. Oshima, M. Shikibaschi, Tetrahedron 2002, 58, 75; Y.R. Rho, J. Park, G. Kim, H. Sin, P.W. Suh, D.J. Yoo, Synthetic Commun. 2004, 34, 1703; O. Achmatowicz, B. Szechner, J. Org. Chem. 2003, 68, 2398; B. Szechner, O. Achmatowicz, J.K. Maurin, Tetrahedron 2005, 61, 1981.
• 9. Ł. Kaczmarek, W. Szelejewski, „Sposób wyodrębniania enancjomerycznie czystego (S)-(-)-3’-acetylo-5,8-dimetoksy-1,3-ditiolano-2-spiro-1’-(1’,2’,3’,4’-tetrahydronaft)-3-olu z mieszaniny racemicznej”, Pat. pol. 188 391 (2004); Ł. Kaczmarek, S. Belniak, W. Szelejewski, „Sposób wytwarzania 4-demetoksydaunomycynonu, Zgł. pat.pol. P-3446512 (2000).
• 10. J.S. Swenton, J.N. Freskos, G.W. Morrow, A.D. Sercel, Tetrahedron 1984, 40, 4625.
• 11. F. Arcamone, Doxorubicin in medical chemistry, Academic Press, New York, 1981, t. 17.
• 12. O. Achmatowicz, A. Sadownik, R. Bielski, Pol. J. Chem. 1985, 59, 533.
• 13. a) T.-H. Duh, Y.-F. Wang, M.-J. Wu, J. Chin. Chem. Soc. (Taipei) 1995, 42, 579; b) G.-I. Tsuchihashi, S. Mitamura, K. Kouji, K. Kumi, Tetrahedron Lett. 1982, 23, 5427.
• 14. T. Mukaiyama, Angew. Chem. Int. Ed. 1979, 18, 707.
• 15. Y. Yoshida, K. Shimonishi, Y. Sakakura, S. Okada, N. Aso, Y. Tanabe, Synthesis 1999, 9, 1633.
• 16. R. Bodalski, G. Grynkiewicz, J. Koszuk, O. Achmatowicz, H. Kamińska, B. Szechner, W. Szelejewski, E. Niewiadomska, „Sposób przekształcania chiralnych a-hydroksykwasów w ich enancjomery o przeciwnej konfiguracji przy atomie węgla a”, Zgł. pat. pol. P-366278 (2004).