Cisplatyna : zastosowanie wysokosprawnej chromatografii cieczowej do oznaczania w powietrzu na stanowiskach pracy

• Autorzy: Szewczyńska M. , Pośniak M. , Krzemińska S.

Warianty tytułu

EN

Cisplatin : determination in workplace air with high performance liquid chromatography

• Języki publikacji: PL

Abstrakty

PL

Leki cytostatyczne są specyficzną grupą leków stosowanych w chemioterapii, których szkodliwe działanie na pacjentów poddawanych leczeniu jest stosunkowo dobrze poznane. Brak jest jednak danych o szkodliwych skutkach oddziaływania tych substancji chemicznych na osoby narażone podczas przygotowywania i stosowania cytostatyków. Celem badań było opracowanie metody umożliwiającej oznaczanie frakcji wdychalnej aerozolu cisplatyny (CP) w powietrzu środowiska pracy na poziomie 0,2 ug/m3, tj. około 1/10 proponowanej przez American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH) wartości najwyższego dopuszczalnego stężenia (NDS), która wynosi 2 ug/m3. Metoda polega na wyodrębnieniu frakcji wdychalnej aerozolu cisplatyny (CP) z powietrza na filtrze z włókna szklanego, ekstrakcji analitu wodą destylowaną, a następnie, po przeprowadzeniu w pochodną z dietylotiokarbaminianem sodu (NaDDTC), analizie chromatograficznej otrzymanego roztworu. Do oznaczania zastosowano metodę wysokosprawnej chromatografii cieczowej z detekcją ektrofotometryczną. Analizy prowadzono w układzie faz odwróconych (faza ruchoma – metanol: woda) z zastosowaniem kolumny analitycznej wypełnionej modyfikowanym żelem krzemionkowym (C18). Na podstawie wyników przeprowadzonych badań ustalono zakres pomiarowy metody 0,03 ÷ 10 µg/ml, co dało 0,18 ÷ 62,5 µg/m3 przy pobieraniu 960 l oraz 0,25 ÷ 83,3 µg/m3 przy pobieraniu 720 l powietrza. W tym zakresie pomiarowym uzyskana krzywa kalibracji miała przebieg liniowy, o czym świadczy współczynnik regresji na poziomie 0,996. Całkowita precyzja badania wynosiła 6,25%, a niepewność rozszerzona metody była na poziomie 27,71. Uzyskane wyniki i parametry walidacyjne potwierdzają przydatność nowo opracowanej metody oznaczania cisplatyny do oznaczania stężeń tej substancji chemicznej w powietrzu na stanowiskach pracy w celu oceny narażenia zawodowego w szerokim zakresie stężeń 0,03 ÷ 10 µg/ml. Opracowana metoda oznaczania została zapisana w postaci procedury analitycznej (zamieszczonej w załączniku) w zakresie pomiarowym 0,03 ÷ 0,5 µg/ml, co odpowiada 0,1 ÷ 1,6 wartości NDS przy pobieraniu 960 l powietrza oraz 0,125 ÷ 2 wartości NDS przy pobieraniu 720 l powietrza.

EN

Cytostatic drugs are a specific group of chemotherapy drugs whose toxicity for patients undergoing treatment is reasonably well understood. However, there is no data on the harmful effects of the impacts of these chemicals on exposed persons during preparation and application of anticancer drugs. The aim of this study was to develop a method for determining an inhalable aerosol fraction of cisplatin in workplace air at the level of 0.2 mg/m3, which is 1/10 of allowable concentration level of 2 ug/m3proposed by the ACGIH.This method is based on sampling of inhalable fraction of cisplatin from the air on the filter glass fiber. After extracting with distilled water, derivative with sodium diethyldithiocarbamate (NaDDTC) was analyzed with high performance liquid chromatography with spectrophotometric detection. Analysis was performed on reverse phase (mobile phase– methanol: water) using an analytical column with modified silica gel column (18). On the basis of performed studies, measuring range of 0.03–10 mg/ml was determined which gave 0.18–62.5 ug /m3when downloading 960 L of air and 0.25–83.3 ug/m3when downloading 720 L of air. The resulting calibration curve was linear as demonstrated by the regression coefficient of 0.996. The overall precision of the study was 6.25% and expanded uncertainty of the method was 27.71.The results and validation parameters confirm the usefulness of newly developed method for determining cisplatin to determine concentrations of this substance in workplace air to evaluate occupational exposure in a wide concentration range of 0.03–10 ug/ml. The developed method of determining cisplatin in workplace air has been recorded as an analytical procedure for measuring range of 0.03–0.5 mg/ml which corresponds to 0.1–1.6 NDS value when downloading the 960 L of air and from 0.125–2 when downloading 720 L of air.

Słowa kluczowe

PL

cisplatyna; leki cytostatyczne; metoda analityczna; wysokosprawna chromatografia cieczowa; powietrze na stanowiskach pracy

EN

cisplatin; cytostatic drugs; analytical method; high performance liquid chromatography; workplace air

• Wydawca: Centralny Instytut Ochrony Pracy - Państwowy Instytut Badawczy
• Czasopismo: Podstawy i Metody Oceny Środowiska Pracy
• Rocznik: 2016
• Tom: Nr 1 (87)
• Strony: 47--64
• Opis fizyczny: Bibliogr. 16 poz., rys., tab.

Twórcy

autor

Szewczyńska M.

• Centralny Instytut Ochrony Pracy – Państwowy Instytut Badawczy00-701 Warszawa ul. Czerniakowska 16

autor

Pośniak M.

• Centralny Instytut Ochrony Pracy – Państwowy Instytut Badawczy00-701 Warszawa ul. Czerniakowska 16

autor

Krzemińska S.

• Centralny Instytut Ochrony Pracy – Państwowy Instytut Badawczy00-701 Warszawa ul. Czerniakowska 16

Bibliografia

• 1. Anupama M., Deepak C., Neeraj K.(2007) HPLC method for the determination of carboplatin and paclitaxel with cremophorel in an amphiphilic polymer matrix. J. Chromatogr. B. Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 855, 211–9.
• 2. Basotra M., Singh S.K., Gulati M.(2013) Development and validation of a simple and sensitive spectrometric method for estimation of cisplatin hydrochloride in tablet dosage forms: application to dissolution studies. Analytical Chemistry Article ID 936254, 8.
• 3. Bosch M.E., S ́anchez A.J.R., Rojas F.S., Ojeda C.B.(2008) Analytical methodologies for the determination of cisplatin. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, vol. 47, no. 3, 451–459.
• 4. CAREX Database [http://www.irsst.qc.ca/media/documents/PubIRSST/R-830.pdf].
• 5. Couch J., Burr G.(2010) Evaluation of exposures to healthcare personnel from cisplatin during a mock interperitoneal operation. Health Hazard Evaluation Report HETA 2009-0121-3106. Las Vegas, University Medical Center, March.
• 6. Indeks leków Medycyny Praktycznej (2005) Kraków, Medycyna Praktyczna.
• 7. Kaushik K.H., Sripuram Vijay K., Bedada S., Reddy N.Y., Priyadarshini G.I., Devarakond K.R. (2010) A simple and sensitive validated HPLC method for quantitative determianation of cisplatin in human plasma. Clinical Research and Regulatory Affairs 27(1), 1–6.
• 8. A simple and sensitive validated HPLC method for quantitative determianation of cisplatin in human plasma. Clinical Research and Regulatory Affairs 27(1), 1–6.
• 9. Kompendium farmakologii (2006) [Red.:] W. Janiec. Warszawa, Wydawnictwo Lekarskie PZWL.
• 10. Leki przeciwnowotworowe (2005) [W:] Farmakologia Goodmana & Gilmana [Red.:]L.L. Brunton, J.S. Laza, K.L. Parker. Warszawa, Wydawnictwo: Czelej.
• 11. Tezcan S., Ozdemir F., Turhal S., Izzettin F.V. (2013) Hight prerormence liquid chromatographic determination of free cisplatin in different cancer types. Der Pharma Chemica 5(5), 169–174.
• 12. Walusiak-Skorupa J., Wągrowska-Koski E., Pałczyński C. (2009) Cytostatyki. Narażenie zawodowe. Skutki zdrowotne. Profilaktyka. Orzecznictwo. Łódź, Instytut Medycyny Pracy.
• 13. PN-EN 482: 2012 Powietrze na stanowiskach pracy. Wymagania ogólne dotyczące charakterystyki procedur pomiarów czynników chemicznych.
• 14. Rozporządzenie ministra pracy i polityki społecznej z dnia 6.06. 2014 r. w sprawie najwyższych dopuszczalnych stężeń i natężeń czynników szkodliwych dla zdrowia w środowisku pracy. DzU, poz. 817.
• 15. Rozporządzenie Parlamentu Europejskiego i Rady z dnia 18.12. 2006 r. nr 1907/2006 w sprawie rejestracji, oceny, udzielania zezwoleń i stosowanych ograniczeń w zakresie chemikaliów (REACH), utworzenia Europejskiej Agencji Chemikaliów, zmieniające dyrektywę1999/45/WE oraz uchylające rozporządzenie Rady (EWG) nr 793/93 i rozporządzenie Komisji (WE) nr 1488/94, jak również dyrektywę Rady 76/769/EWG i dyrektywy Komisji 91/155/EWG, 93/67/EWG, 93/105/WE i 2000/21/ WE. Dz. Urz. WE L 396 z dnia 30.12.2006, 1-794 ze zm.
• 16. Rozporządzenie Parlamentu Europejskiego i Rady (WE) nr 1272/2008 z dnia 16.12.2008 r. w sprawie klasyfikacji, oznakowania i pakowania substancji i mieszanin, zmieniające i uchylające dyrektywy 67/548/EWG i 1999/45/WE oraz zmieniające rozporządzenie (WE) nr 1907/2006. Dz. Urz. UE nr L 353 z dnia 31.12.2008 r., 1–1355 ze zm.

Uwagi

Opracowanie ze środków MNiSW w ramach umowy 812/P-DUN/2016 na działalność upowszechniającą naukę.