4-Chloro-3-metylofenol - frakcja wdychana. Dokumentacja dopuszczalnych wielkości narażenia zawodowego

• Autorzy: Sitarek K.

Warianty tytułu

EN

4-Chloro-3-methylphenol - inhalable fraction. Documentation for occupational exposure limits (OEls)

• Języki publikacji: PL

Abstrakty

PL

4-Chloro3-metylofenol (PCMC) ma postać białych lub jasnoróżowych kryształów. Jest stosowany jako środek bakteriobójczy i konserwujący: kleje, gumy, farby, tusze, wyroby tekstylne i skórzane, kosmetyki oraz farmaceutyki (heparynę i insulinę). Używany jest także przeciwko endopasożytom zwierząt, w szczególności przeciw oocystom kokcydiów oraz jajom glist. Wartość LD50 związku po podaniu per os szczurom wynosi dla samców' 5129 mg/kg mc. oraz dla samic 3636 mg/kg mc. Związek działa silnie drażniąco na oczy i skórę królików. Roztwór 2- procentowego 4-chloro-3-metylofenolu powodował podrażnienie skóry u ludzi. Wyniki badań u ludzi nie wskazywały na silne działanie uczulające związku, także w badaniach na zwierzętach obserwowano jego słabe działanie uczulające. W dostępnym piśmiennictwie nie ma danych na temat zawodowego narażenia na 4-chłoro-3-metylofenol w Polsce, gdyż nie ustalono dla związku wartości dopuszczalnych, jest to substancja wielko tonażowa. W Unii Europejskiej 4-chloro-3-metylofenol znajduje się w wykazie substancji konserwujących dozwolonych w produktach kosmetycznych z zastrzeżeniem, że nie wolno go stosować w produktach używanych na błony śluzowe, a maksymalne stężenie w gotowym produkcie może wynosić 0,2%. Na podstawie wyników badania, w którym szczurom podawano przez 24 miesiące w paszy dawki dzienne: 0; 21; 103,1 lub 558,9 mg/kg mc. 4-chloro-3-metylófenolu (samce) oraz 0; 27,7; 134,3 lub 743,5 mg/kg mc. (samice) wyznaczono dla samców wartość NOAEL na poziomie 21 mg/kg/dzień oraz wartość LOAEL na poziomie 103,1 mg/kg/dzień. Za skutek krytyczny narażenia na 4-chloro-3-metylofenol przyjęto częstość występowania jednostronnego i/lub obustronnego zwyrodnienia kanalików nasiennych oraz częstość zmniejszenia liczby plemników w jednym i/lub obu najądrzach. Nie stwierdzono działania teratogennego 4-chloro- -3-metylofenolu u szczurów', którym podawano związek do żołądka w okresie organogenezy. 4-Chloro-3-metylofenol nie powodował mutacji powrotnych w' szczepach S. Typhimurium zarówno z frakcją metaboliczną, jak i bez frakcji metabolicznej. W szpiku kostnym nie stwierdzono wzrostu częstości mikrojąder. Eksperci EPA zaliczyli 4-chloro-3-metylofenol do grupy D, tj. do substancji nieklasyfikowalnych pod względem rakotwórczości dla ludzi. 4-Chloro-3-metylofenol podany per os szczurom wydalał się bardzo szybko przez nerki. W Szwecji wartość TLV dla 4-chIoro-3-metylotenolu ustalono w 2005 r. na poziomie 3 mg/m3, a wartość STEL na poziomie 6 mg/m3 oraz wprowadzono informację, że jest to alergen. W Holandii w 2003 r. wartość TLV wynosiła 3 mg/ m3. W Polsce, jak i w' większości innych państw Europy, nie ustalono wartości najwyższego dopuszczalnego stężenia (NDS) 4-chloro-3-metylofenolu w powietrzu środowiska pracy. Na podstawie wyznaczonej wartości NOAEL dla szczurów na poziomie 21 mg/kg/dzień (wyniki badań 24-miesięcznych, podanie związku z paszą) zaproponowano przyjęcie wartości NDS 4-chloro- -3-metylofenolu w' powietrzu środowiska pracy na poziomie 5 mg/m3 dla frakcji wdychalnej, gdyż jest to ciało stałe. Za skutek krytyczny przyjęto działanie na kanaliki nasienne oraz zmniejszenie liczby plemników w najądrzach. 4-ChIoro-3-metvlofenol u ludzi wykazuje miejscowe działanie drażniące na oczy i skórę. Związek jest ciałem stałym, krystalicznym, nie pyli, tworzy masywne cząstki stałe i nie powoduje powstania pyłu respirabilnego, dlatego nie zapropo-nowano dla 4-chloro-3-metylofenolu ustalenia wartości najwyższego dopuszczalnego stężenia chwilowego (NDSCh). Substancja została zaklasy-fikowana w' Unii Europejskiej jako uczulająca w kontakcie ze skórą, dlatego zaproponowano oznakowanie związku literą „A" - substancja o działaniu uczulającym oraz ze względu na działanie drażniące literą „I" - substancja o działaniu drażniącym.

EN

4-Chloro-3-methylphenol (PCMC) is white or pink crystals. It is used as a bactericide, in preservative adhesives, rubber, paint, ink, textiles and leather, cosmetics, pharmaceuticals (heparin and insulin). LD50 after oral administration in rats is 5129 mg/kg for males and 3636 mg/kg for females. PCMC strongly irritates the eyes of rabbits. Following getting into the eye, PCMC has a corrosive effect, causing conjunctivitis, conjunctival ulcers, inflammation of the iris and corneal opacity and ulceration. PCMC also causes skin irritation in humans and rabbits. PCMC is not sensitizing for guinea pigs in the Magnusson- Kligman test. Based on the results of a study in which for 24 months rats were administered PCMC in their feed at daily doses of 0, 21, 103.1 and 558.9 mg/kg (males) and 0, 27.7, 134.3 and 743.5 mg/kg (females), NOAEL was determined for males at 21 mg/kg/day and LOAEL of 103.1 mg/kg/day. The total incidence of unilateral and bilateral degeneration of the seminiferous tubules and the total rate of reduction in the number of sperm in the epididymis were considered. PCMC administered per os in rats during organogenesis is not teratogenic.PCMC does not reverse mutation in S. typhimurium strains with and without metabolic fraction. There was no increase in the frequency of micronuclei in bone marrow. IARC experts put 4-chlo-ro3- methylphenol in group D, i.e, substances not classified for carcinonencity to humans. In Poland and in most other European countries, the value of the maximum permissible concentration of 4-chlo-ro-3- methylphenol in workplace air is not set. In 2005, in Sweden, the standard values of PCMC were TWA 3 mg/m3 and STEL 6 mg/m3 and information that it is an allergen, in The Netherlands in 2003, TWA was 3 mg/m3. Resulting from the 24-month study on rats, the NOAET of 21 mg/kg/ day was used to calculate the TWA. The Expert Group for Chemical Agents (inha- lable fraction) and notation "A"(a sensitizing agent) "I" (an irritating agent).

Słowa kluczowe

PL

4-chloro-3-metylofenol; NDS; substancja uczulająca; substancja drażniąca

EN

4-chioro-3-methylphenol; OEL; sensitizing substance; irritating substance

• Wydawca: Centralny Instytut Ochrony Pracy - Państwowy Instytut Badawczy
• Czasopismo: Podstawy i Metody Oceny Środowiska Pracy
• Rocznik: 2014
• Tom: Nr 1 (79)
• Strony: 7--24
• Opis fizyczny: Bibliogr. 19 poz., rys., tab.

Twórcy

autor

Sitarek K.

• Instytut Medycyny Pracy im. prof. dr. med. Jerzego Nofera 91-348 Łódź ul. św. Teresy od Dzieciątka Jezus 8

Bibliografia

• 1.Anderson F.A. (1997) Final report on the safety assessment ofp-chloro-m-cresol. Int. J. Toxicol. 16, 235-268.
• 2.Bayer AG (1992) Initial Submission. Chronic toxicity and carcinogenicity study in Wistar rats (Administration in Feed for 104 Weeks). Interim Report with cover letter dated 03/27/92.
• 3.Bayer AG (1993) Preventol CMK. Chronic toxicity and carcinog enicity study in Wistar rats. Lab. Project nr T9030673: 22168. Unpublished study prepared by Bayer AG Institute oflndustrial Toxicology. MRID 42784801 [cyt. za EPA. 2009; Provisional Peer-Review... 2009],
• 4.Cosmetic Ingredient Expert Review Panel(1997) Final report on the Safety Assessment for p-chloro-w-cresol. Cosmetic Ingredient Expert Review Panel. Int. J. Toxi¬col. 16.3,235-2268.
• 5.Dossing M„ Wulff C.H., Olsen P.Z. (1986) Repeated facial palsies after chlorocresol inhalation. J. Neurol. Neurosurg. Psych. 49, 1452-1454.
• 6.IISDB (2011) [komputerowa baza danych].
• 7.IUCLID, Chemical Data Sheet (2011).
• 8.Madsen C., Andersen PH.. Meyer O. i in. (1986) 4-Chlo- ro-3-methylphenol: Salmonella/mammalian microsome mutagenicity test and subacute toxicity test in rats. Bull. Environ. Contam. Toxicol. 37, 651-654.
• 9.Malaveille C., G., Brun, Bartsch H. (1994) Structure- activity studies in E.coli strain on ochratoxin A (OTA) and its analogues implicate a genotoxic free radical and cytotoxic thiol derivative as reactive metabolites. Mutat. Res. 307, 141-147.
• 10.Miles Inc. (1992) Initial Submission from Miles Inc to U.S. EPA submitting an enclosed embryotoxicity report on p-chloro-TO-cresol with attachments. TSCA Section 8E Submission. U.S. EPA Doc. nr 88-920000850. Fiche. nr OTS0533951.
• 11.Paulus W., Genth H. (1983) Microbiocidal phenolic compounds-A critical examination. [\\:] BHxteicrKn- tion. Vol. 5. [Red.] T.A. Oxley, S. Barry. John Wiley &. Sons. New York. 701-701 (Cited in Anderson, 1997).
• 12.Rajpar S.F., Foulds I.S., Abdullah A., Maheshwari M. (2000) Severe adverse cutaneous reaction to insulin due to cresol sensitivity. Contact Dermat. 2006. 55(2). 119- 220.
• 13.Robenek H.. Meiss R., Gehling J.. Themann H. (198) Alterations in the rat liver induced by p-chloro-w-cresol with emphasis on the intercellular junctions. A thin- section and freeze-fracture study. J. Submicrosc. Cytol. 12,4.635-2646.
• 14.RTECS (2010) [komputerowa baza danychj.
• 15.EPA (1997a) Registration eligibility decision document p-chloro-m-cresol. Washington DC; U.S. EPA, Office of Pesticide Program. U.S. EPA 738-R-96-008.10 January.
• 16.EPA (1997b) Registration eligibility decision (RED) for p-chloro-/n-cresol. Prevention, pesticides and toxic substances. U.S. EPA Online, [http://www.epa.gov/ oppsrrdI/RFDs/3046red.pdf.].
• 17.EPA (2009) Provisional peer-review toxicity values for 4-chloro-3-methylphenol (p-chloro-w-cresol) U.S. EPA (CASRN 59-50-7).
• 18.Vanhee J., Gevers D.. Dooms-Goossens A. (1981) Contact dermatitis from an antirheumatic gel containing etofenamate. Contact Dermat. 1981, 7(1), 51-252.
• 19.Zucchi R.. Ronca-Testoni S. (1997) The sarcoplasmic reticulum Ca2+channel/ryanodine receptor. Modulation by endogenous effectors, drugs and disease states. Pharmacol. Rev.49(l), 1-51.