Sewofluran

• Autorzy: Kupczewska-Dobecka M.

Warianty tytułu

EN

Sevoflurane

• Języki publikacji: PL

Abstrakty

PL

Sewofluran (SVF) w temperaturze pokojowej jest bezbarwną, przezroczystą, lotną cieczą, bez zapachu. Jest to nowoczesny anestetyk z grupy polifluorowanych eterów, który został wprowadzony do praktyki klinicznej w 1990 r. Wielkość narażenia na sewofluran w salach operacyjnych zależy od wyposażenia sal w kontrolowaną klimatyzację i wentylację, a także od metod podawania anestetyku. Stężenie średnie ważone dla 8-godzinnego czasu zmiany roboczej określono na około 5 mg/m3. Okazjonalnie oznaczono wartości pułapowe stężeń sewofluranu w zakresie 800 ÷ 2000 mg/m3 Skutki niepożądanego działania sewofluranu obserwowano u ludzi poddawanych narkozie tym anestetykiem. Dotyczyły one przede wszystkim narażenia na ten związek o bardzo dużych stężeniach, tzn. anestetycznych lub subanestetycznych. Sewofluran o stężeniu 1 ÷ 8% w mieszaninie z tlenem (83 000 ÷ 664 000 mg/m3) powoduje znieczulenie w ciągu 2 min zarówno u dorosłych, jak i u dzieci. Sewofluran powoduje u ludzi zależną od dawki depresję ośrodkowego układu nerwowego, wykazuje działanie na układ sercowo-naczyniowy i oddechowy oraz powoduje zmniejszenie aktywności nerwowo-mięśniowej. Personel medyczny bloków operacyjnych narażony na działanie różnych anestetyków uskarżał się na: subiektywne odczucie zmęczenia, bóle głowy i rozdrażnienie. W dostępnym piśmiennictwie nie opisano skutków zawodowego narażenia na sewofluran. Uważa się, że 1 ÷ 5% sewofluranu wchłanianego przez drogi oddechowe ulega przemianie metabolicznej w wątrobie z udziałem cytochromu P-450 (CYP) 2E1, uwalniając związki fluoru oraz heksafluoroizopropanol (HFIP) i ditlenek węgla. Dotychczas nie ustalono wartości normatywów higienicznych sewofluranu. W NIOSH proponuje się przyjęcie stężenia 16,6 mg/m3 (2 ppm) sewofluranu za wartość pułapową związku. Jeden z producentów sewofluranu zaleca przyjęcie dopuszczalnej wielkości narażenia zawodowego nie większej niż 166 mg/m3 (20 ppm). W państwach europejskich zmierza się do ustalenia limitu narażenia zawodowego sewofluranu w zakresie 83 ÷ 166 mg/m3 (10 ÷ 20 ppm), tj. między dopuszczalnymi wartościami izofluranu i enfluranu. Ponieważ w dostępnym piśmiennictwie nie ma danych pozwalających na ocenę skutków działania sewofluranu w zależności od jego stężenia w powietrzu środowiska pracy, dlatego zaproponowano ustalenie wartości NDS sewofluranu na podstawie analogii do innych chlorowcopodstawionych eterów. Sewofluran w porównaniu z innymi anestetykami: nie wykazuje właściwości drażniących na drogi oddechowe wykazuje najmniejsze ciśnienie pary nasyconej w temperaturze 20 oC ma najwyższą temperaturę wrzenia (760 mmHg) jest jedynym znanym fluorowanym anestetykiem, który nie metabolizuje do kwasu trifluorooctoweg substancji o uznanym działaniu hepatotoksyczny wartość MAC około 2,05% (minimum alveolar concentration), tj. minimalne stężenie w stanie równowagi wymagane dla zniesienia u 50% osób odpowiedzi na bodźce bólowe mieści się między wartościami MAC dla dezfluranu (6%), halotanu (0,74%) i izofluranu (1,15%) w dostępnym piśmiennictwie nie znaleziono danych dotyczących działania teratogennego sewofluranu, natomiast w przypadku halotanu wykazano jego działanie teratogenne na podstawie wyników badań epidemiologicznych. Zakładając działanie addytywne anestetyków, za podstawę wnioskowania o potencjalnym działaniu na funkcje neurobehawioralne i psychomotoryczne przyjęto wyniki badań uzyskane u osób narażonych na inne środki z tej grupy, uwzględniając w przeliczeniach stężeń ich wartości MAC. Na podstawie wyników badań 20 ochotników narażonych w ciągu 4 h na podtlenek azotu o stężeniu 900 mg/m3 (500 ppm), z dodatkiem lub bez dodatku halotanu o stężeniu 120 mg/m3 (15 ppm), wykazano istotne zmniejszenie sprawności wykonania pięciu testów behawioralnych i psychomotorycznych, a po narażeniu na podtlenek azotu tylko jednego testu. Podobne wyniki uzyskano u osób narażonych na podtlenek azotu i enfluran o stężeniach odpowiednio 500 lub 15 ppm (900 i 114 mg/m3). Przyjmując za podstawę obliczeń wyniki tych eksperymentów, wyliczono równoważne stężeniom halotanu i podtlenku azotu stężenie sewofluranu wynoszące około 354 mg/m3 i przyjęto je za wartość LOAEL. Stosując pięć współczynników niepewności, zaproponowano przyjęcie stężenia 55 mg/m3 (≈ 7 ppm) za wartość NDS sewofluranu, tj. między wartościami NDS halotanu i izofluranu 40,3 ÷ 32 mg/m3 (4 ÷ 5 ppm) a dezfluranu – 125 mg/m3 (10 ppm). Zaproponowano także nieustalanie wartości NDSCh sewofluranu, ponieważ związek nie wykazuje działania drażniącego na drogi oddechowe. Ta wartość NDS powinna być traktowana jako tymczasowa do czasu przeprowadzenia badań doświadczalnych z użyciem sewofluranu. Wyniki przeprowadzonych w ostatnim czasie badań wskazują, że monitorowanie stężenia heksafluoroizopropanolu w moczu jest dobrym wskaźnikiem narażenia na sewofluran. Należy rozważyć przyjęcie za biomarker narażenia na sewofluran wielkość stężenia heksafluoroizopropanolu w moczu pod koniec zmiany roboczej. Wydaje się celowe przeprowadzenie dalszych badań w celu oszacowania dopuszczalnej wielkości heksafluoroizopropanolu w moczu, która by odpowiadała stężeniu sewofluranu w powietrzu o zaproponowanej dopuszczalnej wielkości narażenia, tj. 55 mg/m3 (≈ 7 ppm).

EN

Sevoflurane (SVF) is a nonflammable and non-explosive liquid. It is a clear, colorless, nonpungent liquid. Sevoflurane is a polyfluorinated methyl isopropyl ether inhalation general anaesthetic with lower solubility in blood and body tissues than halothane. Sevoflurane has been demonstrated to be an appropriate agent for use in neurosurgery, caesaeran section, coronary artery bypass surgery and in non-cardiac patients at risk for myocardial ischaemia. Like other potent inhalation anaesthetics, sevoflurane depresses respiratory function and blood pressure in a dose-related manner. Sevoflurane in concentration of 1-8% in, mixture with oxygene (83 000-664 000 mg/m3) produces anaesthesia in 2 minutes both in adults and children. The rapid pulmonary elimination of sevoflurane minimizes the amount of anaesthetic available for metabolism. In humans <5% of sevoflurane absorbed is metabolized to hexafluoroisopropanol with release of inorganic fluoride and carbondioxide. An assessment of health risk from exposure to this inhalant anaesthetic poses a serious problem for the employers, mostly due to the fact that this compound belong to the category for which no Maximum Admissible Concentration has been established. Consequently, there is no obligation to measure their air concentration in workplace. Based on additive action of anaesthetics, its minimum alveolar concentration values and data from experiments on human, the OEL value for sevoflurane has been proposed. Decrease of efficiency in behavioral and psychomotoric tests was observed in volunteers exposured on anesthetics. LOAEL of 354 mg/m3 has been estimated. The MAC value of 55 mg/m3 for sevoflurane in assessment of workplace hazards has been proposed. This exposure level is to protect the surgical staff from adverse neurological, cardiovascular, respiratory and irritant effects.

Słowa kluczowe

PL

sewofluran; NDS; narażenie zawodowe; anestetyki

EN

sevoflurane; OEL; occupational exposure; anesthetics

• Wydawca: Centralny Instytut Ochrony Pracy - Państwowy Instytut Badawczy
• Czasopismo: Podstawy i Metody Oceny Środowiska Pracy
• Rocznik: 2007
• Tom: Nr 3 (53)
• Strony: 101--129
• Opis fizyczny: Bibliogr. 54 poz., tab.

Twórcy

autor

Kupczewska-Dobecka M.

• Instytut Medycyny Pracy im. prof. dr. med. Jerzego Nofera 91-348 Łódź ul. św. Teresy od Dzieciątka Jezus 8

Bibliografia

• 1.Abbot Laboratories (1995) Material safety data sheet. Abbott Park (II).
• 2.ACGIH (2004) Documentation of the TLVs and BEIs. Enflurane.
• 3.Anesthetic gases (1999) Guidelines for workplace exposures. OSHA.
• 4.Baden J.M. i in. (1982) Mutagenicity of experimental inhalational anesthetic agents: sevoflurane, synthane, dioxychlorane, and dioxyflurane. Anesthesiology 56, 462-3.
• 5.Barbic F. (2003) Urinary hexafluoroisopropanol in the assessment of occupational exposure to sevoflurane: methodlologic feautures and critical points. Ital. Med. Lav. Ergon. 25(3), 95-7.
• 6.Bielnicka B. (1994) Halotan. Dokumentacja proponowanej wartości dopuszczalnego poziomu narażenia zawodowego. Biuletyn Międzyresortowej Komisji ds. Aktualizacji Wykazu NDS i NDN Czynników Szkodliwych dla Zdrowia w Środowisku Pracy 10, 5-45.
• 7.Bruce D.L., Bach M.J., Arbit J. (1974) Trace anaesthetic effects on perceptual, cognitive, and motor skills. Anesthesiology 40, 453-458.
• 8.Bruce D.L., Bach M.J. (1976) Effects of trace anaesthetic gases on behavioral performance of volunteers. Br. J. Anesth. 48, 871-876.
• 9.Byhahn C. i in. (1998) Occupational exposure during mask induction and use of different types of endotracheal tubes. Anaesth. Intensivmed. 39, 627-32.
• 10.Byhahn C. i in. (2000) Occupational exposure to sevoflurane and nitrous oxide during paediatric anaesthesia. Third Meeting of the ISMG. Heidelberg, Abstract 004
• 11.Byhahn C. i in. (2001a) Occupational exposure to volatile anaesthetics. CNS Drugs 15(3), 197-215.
• 12.Byhahn C. i in. (2001b) Surgeon’s occupational exposure to nitrous oxide and sevoflurane during pediatric surgery. World J. Surg. 25 (9), 1109-12.
• 13.Criteria for a recommended standard occupational exposure to waste anesthetic gases and vapors (1977) NIOSH.
• 14.Drugs in Japan (1990) 591 [cyt. za RTECS 2004].
• 15.Ebert T.J., Frink E.J. Jr, Kharasch E.D. (1998) Absence of biochemical evidence for renal and hepatic dysfunction after 8 hours of 1,25 minimum alveolar concentration sevoflurane anesthesia in volunteers. Anesthesiology 88(3), 601-10.
• 16.Eger I.I., Edmond I. (2004) Characteristics of anesthetic agents used for induction and maintenance of general anasthesia. American Journal of Health-System Pharmacy 10 (15), supl. 4. Vol. 61,3-10.
• 17.Fang Z. i in. (1997) Anesthetic potencies of n-alkanols. Results of additivity and solubility studies suggest a mechanism of action similar to that for conventional inhaled anesthetics. Anesth. Analg. 84, 1042-1048.
• 18.Galinkin J.L. i in. (1997) Subjective, psychomotor, cognitive, and analgesic effects of subanesthetic concentrations of sevoflurane and nitrous oxide. Anesthesiology 87, 1082-8.
• 19.Gentili A. i in. (2004) Exposure of personnel to sevoflurane during paediatric anaesthesia. Europ. J. Anaesthesiol. 21, 638-645.
• 20.Goldberg M.E. (1999) Peripheral neuropathy in healthy men volunteers anesthetized with 1,25 MAC sevoflurane for 8 hours. Pharmacotherapy 19 (10), 1173-1176.
• 21.Golembiewski J. (2004) Considerations in selecting an inhaled anesthetic agent. Case studies. Am. J. Health Syst. Pharm. 61(4), 10-17.
• 22.Hall J.E. (1997) Environmental monitoring during gaseous induction with sevoflurane. Br. J. Anaesthesia 79, 1123-1126.
• 23.Haufroid V. i in. (2000) Biological monitoring of exposure to sevoflurane in operating room personnel by the measurement of hexafluoroisopropanol and fluoride in urine. Biomarkers 5(2), 141-151.
• 24.Hobbhahn J. (1998) Inhalation induction with sevoflurane in adults – efficacy, safety, patient preference and occupational exposure. Anaesth. Intensivmed. 39, 627-32.
• 25.Hoerauf K.H. i in. (1997a) Occupational exposure to sevoflurane and nitrous oxide in operating room personnel. Int. Arch. Occup. Environ. Health 69, 134-8.
• 26.Hoerauf K.H. i in. (1997b) Occupational exposure to sevoflurane, halothane and nitrous oxide during paediatric anasthesia. Anaesthesia 52, 215-9.
• 27.Hoerauf K.H. i in. (1999) Occupational exposure to sevoflurane during sedation of adult patients. Int. Arch. Occup. Environ. Health 72, 174-7.
• 28.Hoerauf K.H. i in. (2000) Sister chromatid exchanges in lymphocyte cultures exposed to halthane and sevoflurane. Abstract. Anesth. Analg. 90, 170.
• 29.Imbriani M. (2001) Biological monitoring of occupational exposure to sevoflurane. Med. Lav. 92(3), 173-80.
• 30.ICSC, International Chemical Safety Cards (2002) WHO/IPCS/ILO, 1436.
• 31.Kanematsu T. (1990) Effects of sevoflurane on renal form and function. Nichidai Igaku Zasshi 49(2), 135-144.
• 32.Kharasch E.D. (1995) Biotransformation of sevoflurane. Anesth. Analg. 81, 27-38.
• 33.Kiso to Rinscho (1987) Clinical report. Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanada Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan, 21, 5497 [cyt. za RTECS 2004].
• 34.Krajewski W. i in. (2003) Occupational exposure to anaesthetics. Monitoring of airborne concentrations of nitrous oxide and halogenated anaesthetics in operating rooms. Pol. J. Environ. Studies. 12, suppl. I, 115-119.
• 35.Life and Sciences (2002) 71, 571 [cyt. za RTECS 2004].
• 36.O’Keeffe N.J., Healy T.E.J. (1999) The role of new anesthetic agents. Pharmacol. & Therapeutics 84,233-248.
• 37.Mapleson W.W. (1996) Effect of age on MAC in humans: a meta-analysis. Brit. J. Anaesthesia 76, 179-185.
• 38.Martis L. i in. (1981) Biotransformation of sevoflurane in dogs and rats. Anesthesia and Analgesia 60(4), 186-191.
• 39.McCammon Ch. i in. (1997) NIOSH, Health hazard evaluation. Report 97-0062-2662. New Alaska, Native Medical Center, Anchorage.
• 40.Natsume N. (1990) Teratogenicity caused by halothane, enflurane, and sevoflurane, and changes depending on O2 concentration. Teratology 42(6), 30A.
• 41.OSHA Chemical Sampling Information (2004) [www.osha.gov/dts/chemicalsampling/data/CH_266605.html].
• 42.Patel S., Goan K. (1996) Sevoflurane. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and its chemical use in general anasthesia. Drugs 51, 658-700.
• 43.Raj N. i in. (2003) Evaluation of personal, environmental and biological exposure of paediatric anaesthetists to nitrous oxide and sevoflurane. Anaesthesia 58, 630-636.
• 44.Rozporządzenie ministra pracy i polityki społecznej z dnia 29 listopada 2002 r. w sprawie najwyższych dopuszczalnych stężeń i natężeń czynników szkodliwych dla zdrowia w środowisku pracy. DzU nr 217, poz. 1833; ze zm. DzU 2005 r. nr 212, poz. 1769.
• 45.RTECS, Registry of Toxic Effects of Chemical Substances (2004) [komputerowa baza danych].
• 46.Sanjay S. i in. (1996) Sevoflurane. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and its clinical use in general anaesthesia. New Zeland, Adis International Limited.
• 47.Scientific basis for swedish occupational standards (1998) Consensus report for sevoflurane and dezflurane. Arbete och Halsa XIX, 25.
• 48.SIGMA-ALDRICH. [http://www.sigmaaldrich. com/Area_of_Interest/Europe_Home/Poland.html].
• 49.Trevisan A. (2003) Biological indices of kidney involvement in personnel exposed to sevoflurane in surgical areas. Am. J. Ind. Med. 44(5), 474-80.
• 50.Young C.J., Apfelbaum J.L. (1995) Inhalational anesthetics. Dezflurane and sevoflurane. J. Clin. Anesthesia 7, 564-577.
• 51.Westphal K. i in. (1997a) Sevoflurane contamination during padiatric bronchoscopy. Anaesthesist 46, 677-82.
• 52.Westphal K. i in. (1997b) Occupational exposure with inhalation anesthetics durin cardiac surgery. Z. Herz Thorax Gefasschir 11, 244-8.
• 53.Westphal K. i in. (1997c) Exposure of the pediatric surgeon to inhalation anesthetic during pediatric bronchoscopy procedures. Pneumologie 51, 1123-1126
• 54.Wilkes A.R. i in. (2003) Adverse airway events during brief nasal inhalations of volatile anesthetics: the effect of humidity and repeated exposure on incidence in volunteers preselected by response to ezflurane. Anesthesia 58, 207-216.