Opracowanie technologii wytwarzania eplerenonu o czystości farmaceutycznej

• Autorzy: Dams I. , Krupa M. , Pietraszek A. , Ostaszewska A. , Cmoch P. , Chodyński M.

Identyfikatory

DOI

10.15199/62.2017.7.29

Warianty tytułu

EN

Development of the process for preparation of pharmaceutical grade eplerenone

• Języki publikacji: PL

Abstrakty

PL

Opracowano wydajny, ekonomiczny i powtarzalny proces technologiczny wytwarzania farmaceutycznie czystego eplerenonu, spełniający wymogi dobrej praktyki wytwarzania (GMP) i prawa farmaceutycznego, stosując usprawnioną i zoptymalizowaną konwencjonalną metodę1) syntezy eplerenonu. Po raz pierwszy dokonano pełnej interpretacji widm ¹H i ¹³C NMR eplerenonu. Otrzymano zanieczyszczenia procesowe eplerenonu i jego półproduktów oraz scharakteryzowano je metodami fizykochemicznymi. Wydzielono 9,11-dichloropochodną eplerenonu (nowy związek chemiczny), stanowiącą potencjalne zanieczyszczenie w syntezie eplerenonu, oraz opracowano sposób jej usuwania z produktu końcowego.

EN

A scalable, cost-effective and environment-friendly technol. for the industrial-scale manufg. pharmaceutical-grade eplerenone was developed on the general synthetic route described by Ng at al. (1998). The process-related impurities and intermediates were also synthesized and characterized. A new 9,11-dichloro impurity was isolated and a method for removing it from the final product was developed. The complete ¹H and ¹³C NMR spectral anal. of eplerenone was carried out for the first time.

Słowa kluczowe

PL

technologia wytwarzania; eplerenon; synteza

EN

manufacturing technology; eplerenone; synthesis

• Wydawca: Wydawnictwo SIGMA-NOT
• Czasopismo: Przemysł Chemiczny
• Rocznik: 2017
• Tom: T. 96, nr 7
• Strony: 1590--1594
• Opis fizyczny: Bibliogr. 22 poz., rys., tab.

Twórcy

autor

Dams I.

• Zakład Chemii, Instytut Farmaceutyczny, ul. Rydygiera 8, 01-793 Warszawa

autor

Krupa M.

• Instytut Farmaceutyczny, Warszawa

autor

Pietraszek A.

• Instytut Farmaceutyczny, Warszawa

autor

Ostaszewska A.

• Instytut Farmaceutyczny, Warszawa

autor

Cmoch P.

• Instytut Farmaceutyczny, Warszawa

autor

Chodyński M.

• Instytut Farmaceutyczny, Warszawa

Bibliografia

• [1] J.S. Ng, C. Liu, D.K. Anderson, J.P. Lawson, J. Wieczorek, S.A. Kunda, L.J. Letendre, M.J. Pozzo, Y.-L.L. Sing, P. Wang, E.E. Yonan, R.M. Weier, T.R. Kowar, J.A. Baez, B. Erb, Pat. świat. WO 9825948 A2 (1998).
• [2] C.I. Coleman, J.C. Song, Formulary 2002, 37, 514.
• [3] M.H. Weinberger, B. Roniker, S.L. Krause, R.J. Weiss, Am. J. Hypertens. 2002, 15, 709.
• [4] A. Barot, I.S. Anand, WJPR 2015, 4, 1399.
• [5] A. Kapłoń-Cieślicka, K.J. Filipiak, Choroby Serca Naczyń 2009, 6, 26.
• [6] J. Grob, J. Kalvoda, Pat. europ. EP 122232 B1 (1984).
• [7] J. Grob, M. Boillaz, J. Schmidlin, H. Wehrli, P. Wieland, H. Fuhrer, G. Rihs, U. Joss, M. De Gasparo, H. Haenni, H.P. Ramjoue, S.E. Withebread, J. Kalvoda, Helv. Chim. Acta 1997, 80, 566.
• [8] B.A. Pearlman, A.G. Padilla, J.T. Hach, J.L. Havens, M.D. Pillai, Org. Lett. 2006, 8, 2111.
• [9] B. Zhang, H. Chen, H. Feng, Y. Li, Steroids 2011, 76, 56.
• [10] G.M. Wuts, A.M. Anderson, S.W. Ashford, M.P. Goble, M.J. White, D. Beck, I. Gilbert, R.E. Hrab, Synlett 2008, 3, 418.
• [11] European Pharmacopoeia 8.4, Official Monographs 04/2015:2765, 4749.
• [12] F. Sondheimer, F. Neumann, H.J. Ringold, G. Rosenkranz, J. Am. Chem. Soc. 1954, 76, 2227.
• [13] S. Bernstein, R. Littell, J.H. Williams, J. Am. Chem. Soc. 1953, 75, 4830.
• [14] R. Littell, S. Bernstein, J. Am. Chem. Soc. 1956, 78, 984.
• [15] J.S. Mills, A. Bowers, C. Djerassi, H.J. Ringold, J. Am. Chem. Soc. 1960, 82, 3399.
• [16] S. Bernstein, R.H. Lenhard, J.H. Williams, J. Org. Chem. 1954, 19, 41.
• [17] S. Bernstein, R. Littell, J. Org. Chem. 1961, 26, 3610.
• [18] H.L. Herzog, C.C. Payne, E.B. Hershberg, J. Am. Chem. Soc. 1954, 76, 930.
• [19] J. Fried, E.F. Sabo, J. Am. Chem. Soc. 1957, 79, 1130.
• [20] G.R. Allen, M.J. Weiss, J. Am. Chem. Soc. 1959, 81, 4968.
• [21] E.A. Brown, R.D. Muir, J.A. Cella, J. Org. Chem. 1960, 25, 96.
• [22] I. Dams, M. Chodyński, M. Krupa, A. Pietraszek, A. Ostaszewska, K. Filip, J. Chmiel, P. Cmoch. Zgł. pat. pol. 412198(2015).

Uwagi

PL

Praca badawcza wykonana w ramach Programu Operacyjnego Inwestycyjna Gospodarka 2007-2017 finansowanego ze środków Unii Europejskiej (UDA - POIG 01.03.01-14-062/09-00).

Opracowanie ze środków MNiSW w ramach umowy 812/P-DUN/2016 na działalność upowszechniającą naukę (zadania 2017).