Ezetymib, lek obniżający poziom cholesterolu : opracowanie technologii wytwarzania produktu o wysokiej czystości stereochemicznej

• Autorzy: Bańkowski K. , Sidoryk K. , Filip K. , Chmielowiec U.

Warianty tytułu

EN

Ezetimibe, the drug for lowering the cholesterol level : the development of process for the preparation of a product with high stereochemical purity

• Języki publikacji: PL

Abstrakty

PL

Usprawniono i zoptymalizowano opartą na patencie europejskim EP 1137634 B1 metodę syntezy ezetymibu. Wyizolowano i/lub zsyntetyzowano chemiczne i stereochemiczne zanieczyszczenia półproduktów oraz związku końcowego i scharakteryzowano je metodami fizykochemicznymi. Opracowano metodę oczyszczania związku (S,R,S,S)-15, dostępnego handlowo, zaawansowanego w syntezie półproduktu, który zazwyczaj zawiera niewłaściwy diastereoizomer prowadzący do otrzymania zanieczyszczonego ezetymibu. Opracowano wydajny i powtarzalny proces technologiczny wytwarzania farmaceutycznie czystego ezetymibu, spełniający wymagania dobrej praktyki wytwarzania (GMP) i Prawa Farmaceutycznego.

EN

Known synthesis of (3R,4S)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(3S)-3- (4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-(4-hydroxyphenyl)- 2-azetidinon (azetimibe) was improved and optimized to decrease the formation of other diastereoisomers and increase the stereochem. purity of the final product up to above 99%.

Słowa kluczowe

PL

ezetymib; technologia wytwarzania; leki generyczne; obniżanie poziomu cholesterolu

EN

ezetimibe; production technology; generic drugs

• Wydawca: Wydawnictwo SIGMA-NOT
• Czasopismo: Przemysł Chemiczny
• Rocznik: 2012
• Tom: T. 91, nr 3
• Strony: 289--294
• Opis fizyczny: Bibliogr. 16 poz.

Twórcy

autor

Bańkowski K.

• Instytut Farmaceutyczny, ul. Rydygiera 8, 01-793 Warszawa

autor

Sidoryk K.

• Instytut Farmaceutyczny, Warszawa

autor

Filip K.

• Instytut Farmaceutyczny, Warszawa

autor

Chmielowiec U.

• Instytut Farmaceutyczny, Warszawa

Bibliografia

• 1. R. Dąbrowski, Nowa Klinika 2004, 11, nr 11/12, 1180.
• 2. American Heart Association: Heart disease and stroke statistcs, 2010 update; Circulation 2010;121:e46-e215.
• 3. S.D. Persell, D.M. Lloyd-Jones, D.W. Baker, J. Gen. Intern. Med. 2006, 21, nr 2, 171.
• 4. M. Bednarska-Makaruk, T. Pasierski, Statyny, Medycyna Praktyczna, Kraków 2000 r.
• 5. Study of Heart and Renal Protection (SHARP), 2 listopada 2011 r.
• 6. Pat. europ. EP 720599 B1.
• 7. Pat. europ. EP 906 278 B1.
• 8. Pat. europ. EP 1 137 634 B1.
• 9. Zgł. pat. międzynar. WO 2007/072088.
• 10. Zgł. pat. międzynar. WO 1997/16424.
• 11. G. Wu, Y. Wong, X. Chen, Z. Ding, J. Org. Chem. 1999, 64, 3714.
• 12. Pat. europ. EP 906278 B1.
• 13. M. Michalak, M. Stodulski, S. Stecko, A. Mames, I. Panfil, M. Soluch, B. Furman, M. Chmielewski, J. Org. Chem. 2011, 76, 6931.
• 14. K. Filip, K. Bańkowski, K. Sidoryk, J. Zagrodzka, M. Łaszcz, K. Trzcińska, A. Szyprowska, P. Cmoch, W. Maruszak, J. Mol. Struct. 2011, 991, 162.
• 15. T.K. Thiruvengadam, A.S. Sudhakar, G. Wu, [w:] Process chemistry in the pharmaceutical industry (red. M. Decker), CRC Press, New York 1999 r.
• 16. K. Bańkowski, K. Sidoryk, K. Filip, J. Zagrodzka, Zgł. pat. pol. P 391124, Sposób otrzymywania związku pośredniego w syntezie ezetymibu o wysokiej czystości stereochemicznej (2010 r.).