Nowatorska i wydajna synteza SV119

• Autorzy: Bai Xueyan , Li Xiaoyang , Wu Zhiping

Identyfikatory

DOI

10.15199/62.2019.1.20

Warianty tytułu

EN

A novel and efficient route for synthesis of SV119

• Języki publikacji: PL EN

Abstrakty

PL

Opracowano nową metodę syntezy związku SV119, syntetycznego małocząsteczkowego ligandu łączącego się z receptorami sigma-2 i odznaczającego się dużym powinowactwem do tych receptorów. Zaletami tej metody są tanie surowce i niewielkie straty półproduktu podczas oczyszczania. Co więcej, redukcję można przeprowadzić wg uproszczonej procedury przy użyciu izopropanolanu glinu, zapewniającego dużą wydajność reakcji (62%). Opracowana metoda syntezy okazała się przydatna do przemysłowej produkcji związku SV119, który następnie poddano ocenie biologicznej i wykorzystano do dalszych badań.

EN

N-(9-(6-Aminohexyl)-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl)-N-(2- methoxy-5-methylphenyl)carbamate hydrochloride (SV119) was synthesized by subsequent reaction of CO(CH₂COOH)₂, pentanedial and PhNH₂·HCl in aq. soln. in presence of AcONa at 0°C, isolation of raw 9-benzyl-9-azabicyclo[ 3.3.1]nonan-3-one, its conversion with Al(O-i-Pr)₃ to 9-benzyl-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3-ol at 110°C for 6 h, and then to 9-benzyl-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl- 2-methoxy-5-methylphenylcarbamate by reaction with 2-methoxy-5-methylphenylisocyanate and SnBu2(OAc)₂ at room temp. The carbamate was converted to 9-azabicyclo[ 3.3.1]nonan-3-yl-2-methoxy-5-methylphenylcarbamate by reacting with ammonium formate on Pd(OH)₂/C under boiling in MeOH/EtOAc soln. and finally to the title compd. by conversion with an N-(6-bromoalkyl)phthalimide and with NH₂NH₂ under reflux in EtOH for 2 h. The total yield of the synthetic was 62%. The structure of all intermediates and final product was confirmed with ¹H-NMR and IR spectra and by elementary anal.

Słowa kluczowe

PL

synteza; związek SV119; receptory sigma; nowotwory

EN

synthesis; SV119; sigma receptors; cancer

• Wydawca: Wydawnictwo SIGMA-NOT
• Czasopismo: Przemysł Chemiczny
• Rocznik: 2019
• Tom: T. 98, nr 1
• Strony: 122--128
• Opis fizyczny: Bibliogr. 12 poz., wykr.

Twórcy

autor

Bai Xueyan

• China Jiliang University, Hangzhou, Zhejiang 310018, China

autor

Li Xiaoyang

• China Jiliang University, Hangzhou, Zhejiang 310018, China

autor

Wu Zhiping

• Department of Pharmacy, China Jiliang University, No. 258 Xueyuan Street, Hangzhou, Zhejiang 310018, China

Bibliografia

• [1] J.M. Walker, W.D. Bowen, F.O. Walker et al., Pharmacol. Rev. 1990, 42, No. 4, 355.
• [2] S.B. Hellewell, A. Bruce, G. Feinstein et al., Europ. J. Pharmacol. Mol. Pharmacol. 1994, 268, No. 1, 9.
• [3] M. Hanner, F.F. Moebius, A. Flandorfer et al., Proc. Nat. Acad. Sci. USA 1996, 93, No. 15, 8072.
• [4] R. Kekuda, P.D. Prasad, Y.J. Fei et al., Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996, 229, 553.
• [5] P. Seth, F.H. Leibach, V. Ganapathy, Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997, 241, No. 2, 1.
• [6] T. Maurice, T.P. Su, Pharmacol. Therapy 2009, 124, 195.
• [7] J. Cobos, Current Neuropharmacol. 2008, 6, No. 4, 344.
• [8] C.S. John, B.J. Vilner, B.C. Geyer et al., Cancer Res. 1999, 59, No. 18, 4578.
• [9] J. Fabian, C. Katherine, J. Lynne et al., Mol. Cancer 2007, 6, No. 1, 48.
• [10] D. Spitzer, P.O. Simon, H. Kashiwagi et al., Cancer Res. 2012, 72, No. 1, 201.
• [11] Z. Tu, J. Xu, L.A. Jones et al., J. Med. Chem. 2007, 50, No. 14, 3194.
• [12] R.H. Mach, S. Vangveravong et al., Bioorg. Med. Chem. 2002, 14, No. 20, 6988.

Uwagi

1. Opracowanie rekordu w ramach umowy 509/P-DUN/2018 ze środków MNiSW przeznaczonych na działalność upowszechniającą naukę (2019).

2. Praca uzyskała wsparcie Funduszu Rozwoju Naukowego i Technologicznego prowincji Zhejiang (Grand nr 2016C33018). Wsparcia udzielił Departament Nauk o Żywności oraz Laboratorium Farmakologii Przeciwnowotworowej.

3. This work was supported by the Scientific and Technological Development Funding of Zhejiang Province (Grand No. 2016C33018).